Diese Studie bestätigte die Wirksamkeit und Sicherheit von Baxdrostat bei Patienten sowohl mit unkontrollierter als auch mit therapieresistenter Hypertonie. Der Aldosteronsynthase-Inhibitor zeigte eine konsistente Blutdrucksenkung in diesen schwer behandelbaren Patientenpopulationen.
Eine Dysregulation der Aldosteronproduktion spielt eine wichtige pathogenetische Rolle bei schwer kontrollierbarer Hypertonie. In mehreren Studien senkte Baxdrostat, ein Aldosteronsynthase-Inhibitor, den im Sitzen gemessenen systolischen Blutdruck von Patienten mit unkontrollierter oder therapieresistenter Hypertonie.
In dieser multinationalen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Phase-3-Studie rekrutierten wir Patienten mit einem im Sitzen gemessenen systolischen Blutdruck zwischen 140 mmHg und unter 170 mmHg trotz stabiler Behandlung mit zwei blutdrucksenkenden Medikamenten (unkontrollierte Hypertonie) oder drei oder mehr solchen Medikamenten (therapieresistente Hypertonie), einschließlich eines Diuretikums. Nach einer 2-wöchigen Placebo-Run-in-Phase teilten wir Patienten mit einem im Sitzen gemessenen systolischen Blutdruck von 135 mmHg oder mehr im Verhältnis 1:1:1 randomisiert zu Baxdrostat in einer Dosis von 1 mg, Baxdrostat in einer Dosis von 2 mg oder Placebo einmal täglich über 12 Wochen zu. Der primäre Endpunkt war die Veränderung des im Sitzen gemessenen systolischen Blutdrucks von Baseline bis Woche 12.
Insgesamt wurden 796 Patienten randomisiert, und 794 erhielten zusätzlich zur Basistherapie 1 mg Baxdrostat (264 Patienten), 2 mg Baxdrostat (266 Patienten) oder Placebo (264 Patienten). Nach 12 Wochen betrug die Veränderung des im Sitzen gemessenen mittleren systolischen Blutdrucks (Methode der kleinsten Quadrate) gegenüber Baseline -14,5 mmHg (95 %-Konfidenzintervall [KI] -16,5 bis -12,5) unter 1 mg Baxdrostat, -15,7 mmHg (95 %-KI -17,6 bis -13,7) unter 2 mg Baxdrostat und -5,8 mmHg (95 %-KI -7,9 bis -3,8) unter Placebo. Der geschätzte Unterschied zu Placebo (placebokorrigierte Differenz) betrug -8,7 mmHg (95 %-KI -11,5 bis -5,8) unter 1 mg Baxdrostat und -9,8 mmHg (95 %-KI -12,6 bis -7,0) unter 2 mg Baxdrostat (p<0,001 für beide Vergleiche). Ein Kaliumspiegel von mehr als 6,0 mmol pro Liter wurde bei 6 Patienten (2,3 %) unter 1 mg Baxdrostat, bei 8 Patienten (3,0 %) unter 2 mg Baxdrostat und bei 1 Patienten (0,4 %) unter Placebo berichtet.
Bei Patienten mit unkontrollierter oder therapieresistenter Hypertonie führte die Zugabe von Baxdrostat zur Basistherapie nach 12 Wochen zu einem signifikant niedrigeren im Sitzen gemessenen systolischen Blutdruck als Placebo. (Finanziert von AstraZeneca und anderen; BaxHTN ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT06034743.).
