Αυτή η μελέτη επιβεβαίωσε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της μπαξδροστάτης σε ασθενείς με τόσο ανεξέλεγκτη όσο και ανθεκτική στη θεραπεία υπέρταση. Ο αναστολέας της συνθάσης της αλδοστερόνης επέδειξε σταθερή μείωση της αρτηριακής πίεσης σε αυτούς τους δύσκολους στη θεραπεία πληθυσμούς.
Η δυσρύθμιση της αλδοστερόνης διαδραματίζει σημαντικό παθογενετικό ρόλο στη δυσκολοελεγχόμενη υπέρταση. Σε αρκετές μελέτες, η μπαξδροστάτη, ένας αναστολέας της συνθάσης της αλδοστερόνης, μείωσε τη συστολική αρτηριακή πίεση σε καθιστή θέση σε ασθενείς με ανεξέλεγκτη ή ανθεκτική στη θεραπεία υπέρταση.
Σε αυτή τη διεθνή, διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή φάσης 3, στρατολογήσαμε ασθενείς με συστολική αρτηριακή πίεση σε καθιστή θέση μεταξύ 140 mmHg και μικρότερη από 170 mmHg παρά τη λήψη σταθερής θεραπείας με δύο αντιυπερτασικά φάρμακα (ανεξέλεγκτη υπέρταση) ή τρία ή περισσότερα τέτοια φάρμακα (ανθεκτική στη θεραπεία υπέρταση), συμπεριλαμβανομένου ενός διουρητικού. Μετά από περίοδο εισαγωγικής χορήγησης εικονικού φαρμάκου 2 εβδομάδων, κατανείμαμε τυχαία ασθενείς με συστολική αρτηριακή πίεση σε καθιστή θέση 135 mmHg ή υψηλότερη σε αναλογία 1:1:1 να λάβουν μπαξδροστάτη σε δόση 1 mg, μπαξδροστάτη σε δόση 2 mg, ή εικονικό φάρμακο μία φορά ημερησίως για 12 εβδομάδες. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η μεταβολή της συστολικής αρτηριακής πίεσης σε καθιστή θέση από την αρχική τιμή έως την εβδομάδα 12.
Συνολικά 796 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν και 794 έλαβαν μπαξδροστάτη 1 mg (264 ασθενείς), μπαξδροστάτη 2 mg (266 ασθενείς), ή εικονικό φάρμακο (264 ασθενείς) επιπλέον της βασικής θεραπείας. Στις 12 εβδομάδες, η μεταβολή από την αρχική τιμή στη μέση συστολική αρτηριακή πίεση σε καθιστή θέση με τη μέθοδο ελαχίστων τετραγώνων ήταν -14,5 mmHg (95% διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ], -16,5 έως -12,5) με μπαξδροστάτη 1 mg, -15,7 mmHg (95% ΔΕ, -17,6 έως -13,7) με μπαξδροστάτη 2 mg, και -5,8 mmHg (95% ΔΕ, -7,9 έως -3,8) με εικονικό φάρμακο. Η εκτιμώμενη διαφορά από το εικονικό φάρμακο (διορθωμένη ως προς το εικονικό φάρμακο διαφορά) ήταν -8,7 mmHg (95% ΔΕ, -11,5 έως -5,8) με μπαξδροστάτη 1 mg και -9,8 mmHg (95% ΔΕ, -12,6 έως -7,0) με μπαξδροστάτη 2 mg (p<0,001 και για τις δύο συγκρίσεις). Επίπεδο καλίου άνω των 6,0 mmol ανά λίτρο αναφέρθηκε σε 6 ασθενείς (2,3%) με μπαξδροστάτη 1 mg, σε 8 ασθενείς (3,0%) με μπαξδροστάτη 2 mg, και σε 1 ασθενή (0,4%) με εικονικό φάρμακο.
Σε ασθενείς με ανεξέλεγκτη ή ανθεκτική στη θεραπεία υπέρταση, η προσθήκη μπαξδροστάτης στη βασική θεραπεία οδήγησε σε σημαντικά χαμηλότερη συστολική αρτηριακή πίεση σε καθιστή θέση στις 12 εβδομάδες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. (Χρηματοδοτήθηκε από την AstraZeneca και άλλους· αριθμός ClinicalTrials.gov της BaxHTN, NCT06034743.).
