Cette étude a confirmé l'efficacité et la sécurité du baxdrostat chez des patients présentant une hypertension à la fois non contrôlée et résistante. L'inhibiteur de l'aldostérone synthase a démontré une réduction constante de la pression artérielle dans ces populations de traitement difficiles.
La dérégulation de l'aldostérone joue un rôle pathogénique important dans l'hypertension difficile à contrôler. Dans plusieurs études, le baxdrostat, un inhibiteur de l'aldostérone synthase, a réduit la pression artérielle systolique en position assise de patients présentant une hypertension non contrôlée ou résistante.
Dans cet essai de phase 3, multinational, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, nous avons recruté des patients présentant une pression artérielle systolique en position assise comprise entre 140 mmHg et moins de 170 mmHg malgré un traitement stable par deux médicaments antihypertenseurs (hypertension non contrôlée) ou trois médicaments ou plus de ce type (hypertension résistante), y compris un diurétique. Après une période de rodage sous placebo de 2 semaines, nous avons réparti de façon aléatoire les patients présentant une pression artérielle systolique en position assise de 135 mmHg ou plus selon un ratio 1:1:1 pour recevoir le baxdrostat à une dose de 1 mg, le baxdrostat à une dose de 2 mg, ou un placebo une fois par jour pendant 12 semaines. Le critère de jugement principal était la variation de la pression artérielle systolique en position assise entre l'inclusion et la semaine 12.
Au total, 796 patients ont été randomisés et 794 ont reçu du baxdrostat 1 mg (264 patients), du baxdrostat 2 mg (266 patients), ou un placebo (264 patients) en plus du traitement de fond. À 12 semaines, la variation par rapport à l'inclusion de la pression artérielle systolique moyenne en position assise par moindres carrés était de -14,5 mmHg (intervalle de confiance [IC] à 95 %, -16,5 à -12,5) avec le baxdrostat 1 mg, -15,7 mmHg (IC à 95 %, -17,6 à -13,7) avec le baxdrostat 2 mg, et -5,8 mmHg (IC à 95 %, -7,9 à -3,8) avec le placebo. La différence estimée par rapport au placebo (différence corrigée du placebo) était de -8,7 mmHg (IC à 95 %, -11,5 à -5,8) avec le baxdrostat 1 mg et -9,8 mmHg (IC à 95 %, -12,6 à -7,0) avec le baxdrostat 2 mg (p<0,001 pour les deux comparaisons). Un taux de potassium supérieur à 6,0 mmol par litre a été rapporté chez 6 patients (2,3 %) avec le baxdrostat 1 mg, chez 8 patients (3,0 %) avec le baxdrostat 2 mg, et chez 1 patient (0,4 %) avec le placebo.
Chez les patients présentant une hypertension non contrôlée ou résistante, l'ajout du baxdrostat au traitement de fond a entraîné une pression artérielle systolique en position assise significativement plus faible à 12 semaines que le placebo. (Financé par AstraZeneca et d'autres organismes ; numéro ClinicalTrials.gov de BaxHTN, NCT06034743.).
