Questa sottoanalisi di AZALEA-TIMI 71 ha confermato che abelacimab mantiene il suo profilo di sicurezza favorevole tra diversi livelli di funzione renale nella FA, supportando l'inibizione del FXI come opzione anticoagulante più sicura nella CKD.
Esaminare la sicurezza di abelacimab rispetto a rivaroxaban in un intervallo di funzione renale. DISEGNO, CONTESTO, E PARTECIPANTI: Lo studio AZALEA-TIMI 71 ha randomizzato pazienti con FA a 1 di 2 dosi di abelacimab (150 mg o 90 mg mensilmente) o a rivaroxaban, con stratificazione in base alla clearance della creatinina (CrCl). Sono stati esclusi i pazienti con CrCl inferiore a 15 ml/min o in dialisi. Questa analisi secondaria di AZALEA-TIMI 71 esamina gli esiti in base al trattamento randomizzato e alla CrCl alla randomizzazione.
I pazienti randomizzati a rivaroxaban con una CrCl superiore a 50 ml/min hanno ricevuto rivaroxaban, 20 mg, al giorno, e quelli con una CrCl pari o inferiore a 50 ml/min hanno ricevuto rivaroxaban, 15 mg, al giorno. I pazienti randomizzati ad abelacimab hanno ricevuto la dose assegnata indipendentemente dalla CrCl. ESITO PRINCIPALE E MISURA: L'esito primario era il sanguinamento maggiore o il sanguinamento CRNM.
Tra 1284 pazienti, l'età mediana (IQR) era di 74 (69-78) anni e 572 pazienti (44,5%) erano donne. La CrCl mediana (IQR) era di 71 (54-90) ml/min, con 264 pazienti (20,6%) che presentavano una CrCl pari o inferiore a 50 ml/min. Nel gruppo rivaroxaban, i pazienti con CrCl pari o inferiore a 50 ml/min hanno sperimentato tassi più elevati di sanguinamento maggiore o CRNM rispetto a quelli con CrCl superiore a 50 ml/min nonostante la riduzione della dose (tassi di incidenza, 13,6 contro 7,0 per 100 persone-anno). Abelacimab ha ridotto il sanguinamento maggiore o CRNM rispetto a rivaroxaban indipendentemente dalla CrCl (CrCl ≤50 ml/min: hazard ratio [HR], 0,26; IC al 95%, 0,12-0,54; >50 ml/min: HR, 0,40; IC al 95%, 0,26-0,62; valore p di interazione = 0,33), con riduzioni assolute del rischio di 10,1 contro 4,2 per 100 persone-anno rispettivamente in quelli con CrCl pari o inferiore a 50 ml/min rispetto a superiore a 50 ml/min (valore p di interazione = 0,09). Questa riduzione del rischio era coerente per il sanguinamento maggiore da solo e per un composito più ampio che includeva sanguinamento maggiore, CRNM, e minore. I risultati erano simili confrontando le singole dosi di abelacimab con rivaroxaban.
In questa analisi secondaria dello studio clinico randomizzato AZALEA-TIMI 71, abelacimab ha ridotto in modo costante il rischio di sanguinamento rispetto a rivaroxaban indipendentemente dalla funzione renale. Questi risultati suggeriscono che abelacimab potrebbe offrire un profilo di sicurezza particolarmente favorevole tra coloro con malattia renale cronica; tuttavia, sono necessari studi più ampi per caratterizzare l'efficacia di abelacimab nella prevenzione dell'ictus nella FA.
