Cette sous-analyse d'AZALEA-TIMI 71 a confirmé que l'abelacimab maintient son profil de sécurité favorable à travers différents niveaux de fonction rénale dans la FA, soutenant l'inhibition du FXI comme une option d'anticoagulation plus sûre dans la CKD.
Examiner la sécurité de l'abelacimab par rapport au rivaroxaban sur une plage de fonction rénale. CONCEPTION, CONTEXTE, ET PARTICIPANTS : L'étude AZALEA-TIMI 71 a randomisé des patients atteints de FA vers l'une de 2 doses d'abelacimab (150 mg ou 90 mg par mois) ou vers le rivaroxaban, avec stratification selon la clairance de la créatinine (CrCl). Les patients ayant une CrCl inférieure à 15 ml/min ou sous dialyse ont été exclus. Cette analyse secondaire d'AZALEA-TIMI 71 examine les résultats selon le traitement randomisé et la CrCl à la randomisation.
Les patients randomisés vers le rivaroxaban avec une CrCl supérieure à 50 ml/min ont reçu du rivaroxaban, 20 mg, par jour, et ceux avec une CrCl de 50 ml/min ou moins ont reçu du rivaroxaban, 15 mg, par jour. Les patients randomisés vers l'abelacimab ont reçu la dose assignée indépendamment de la CrCl. CRITÈRE DE JUGEMENT PRINCIPAL ET MESURE : Le critère de jugement principal était le saignement majeur ou le saignement CRNM.
Parmi 1284 patients, l'âge médian (IQR) était de 74 (69-78) ans et 572 patients (44,5 %) étaient des femmes. La CrCl médiane (IQR) était de 71 (54-90) ml/min, 264 patients (20,6 %) ayant une CrCl de 50 ml/min ou moins. Dans le groupe rivaroxaban, les patients ayant une CrCl de 50 ml/min ou moins ont connu des taux plus élevés de saignement majeur ou CRNM par rapport à ceux ayant une CrCl supérieure à 50 ml/min malgré la réduction de dose (taux d'incidence, 13,6 contre 7,0 pour 100 personnes-années). L'abelacimab a réduit le saignement majeur ou CRNM par rapport au rivaroxaban indépendamment de la CrCl (CrCl ≤50 ml/min : rapport des risques instantanés [HR], 0,26 ; IC à 95 %, 0,12-0,54 ; >50 ml/min : HR, 0,40 ; IC à 95 %, 0,26-0,62 ; valeur de p d'interaction = 0,33), avec des réductions absolues du risque de 10,1 contre 4,2 pour 100 personnes-années chez ceux ayant une CrCl de 50 ml/min ou moins par rapport à supérieure à 50 ml/min, respectivement (valeur de p d'interaction = 0,09). Cette réduction du risque était constante pour le saignement majeur seul et pour un composite plus large incluant le saignement majeur, CRNM, et mineur. Les résultats étaient similaires lors de la comparaison des doses individuelles d'abelacimab au rivaroxaban.
Dans cette analyse secondaire de l'essai clinique randomisé AZALEA-TIMI 71, l'abelacimab a réduit de façon constante le risque de saignement par rapport au rivaroxaban, indépendamment de la fonction rénale. Ces résultats suggèrent que l'abelacimab pourrait offrir un profil de sécurité particulièrement favorable chez les personnes atteintes de maladie rénale chronique ; cependant, des études plus vastes sont nécessaires pour caractériser l'efficacité de l'abelacimab dans la prévention de l'AVC en cas de FA.
