Αυτή η υποανάλυση της AZALEA-TIMI 71 επιβεβαίωσε ότι η αμπελασιμάμπη διατηρεί το ευνοϊκό προφίλ ασφάλειάς της σε διαφορετικά επίπεδα νεφρικής λειτουργίας στην AF, υποστηρίζοντας την αναστολή του FXI ως ασφαλέστερη επιλογή αντιπηκτικής αγωγής στη CKD.
Εξέταση της ασφάλειας της αμπελασιμάμπης έναντι της ριβαροξαβάνης σε ένα εύρος νεφρικής λειτουργίας. ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ, ΠΛΑΙΣΙΟ, ΚΑΙ ΣΥΜΜΕΤΕΧΟΝΤΕΣ: Η μελέτη AZALEA-TIMI 71 κατένειμε τυχαία ασθενείς με AF σε 1 από 2 δόσεις αμπελασιμάμπης (150 mg ή 90 mg μηνιαίως) ή σε ριβαροξαβάνη, με διαστρωμάτωση κατά κάθαρση κρεατινίνης (CrCl). Ασθενείς με CrCl μικρότερη από 15 ml/min ή που λάμβαναν αιμοκάθαρση αποκλείστηκαν. Αυτή η δευτερεύουσα ανάλυση της AZALEA-TIMI 71 εξετάζει τα αποτελέσματα ανά τυχαιοποιημένη θεραπεία και CrCl κατά την τυχαιοποίηση.
Οι ασθενείς που κατανεμήθηκαν τυχαία σε ριβαροξαβάνη με CrCl μεγαλύτερη από 50 ml/min έλαβαν ριβαροξαβάνη, 20 mg, ημερησίως, και όσοι είχαν CrCl 50 ml/min ή χαμηλότερη έλαβαν ριβαροξαβάνη, 15 mg, ημερησίως. Οι ασθενείς που κατανεμήθηκαν τυχαία σε αμπελασιμάμπη έλαβαν τη δόση που τους είχε ανατεθεί ανεξάρτητα από την CrCl. ΚΥΡΙΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΚΑΙ ΜΕΤΡΗΣΗ: Το πρωτεύον αποτέλεσμα ήταν σοβαρή αιμορραγία ή αιμορραγία CRNM.
Μεταξύ 1284 ασθενών, η διάμεση (IQR) ηλικία ήταν 74 (69-78) έτη και 572 ασθενείς (44,5%) ήταν γυναίκες. Η διάμεση (IQR) CrCl ήταν 71 (54-90) ml/min, με 264 ασθενείς (20,6%) να έχουν CrCl 50 ml/min ή χαμηλότερη. Στην ομάδα ριβαροξαβάνης, οι ασθενείς με CrCl 50 ml/min ή χαμηλότερη παρουσίασαν υψηλότερα ποσοστά σοβαρής ή CRNM αιμορραγίας σε σύγκριση με εκείνους με CrCl μεγαλύτερη από 50 ml/min παρά τη μείωση δόσης (ποσοστά επίπτωσης, 13,6 έναντι 7,0 ανά 100 άτομα-έτη). Η αμπελασιμάμπη μείωσε τη σοβαρή ή CRNM αιμορραγία σε σύγκριση με τη ριβαροξαβάνη ανεξάρτητα από την CrCl (CrCl ≤50 ml/min: λόγος κινδύνου [HR], 0,26· 95% ΔΕ, 0,12-0,54· >50 ml/min: HR, 0,40· 95% ΔΕ, 0,26-0,62· τιμή p αλληλεπίδρασης = 0,33), με απόλυτες μειώσεις κινδύνου 10,1 έναντι 4,2 ανά 100 άτομα-έτη σε εκείνους με CrCl 50 ml/min ή χαμηλότερη έναντι μεγαλύτερης από 50 ml/min, αντίστοιχα (τιμή p αλληλεπίδρασης = 0,09). Αυτή η μείωση κινδύνου ήταν σταθερή για τη σοβαρή αιμορραγία μόνη της και για ένα ευρύτερο σύνθετο αποτέλεσμα που περιελάμβανε σοβαρή, CRNM, και ήπια αιμορραγία. Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια κατά τη σύγκριση των μεμονωμένων δόσεων αμπελασιμάμπης με τη ριβαροξαβάνη.
Σε αυτή τη δευτερεύουσα ανάλυση της τυχαιοποιημένης κλινικής δοκιμής AZALEA-TIMI 71, η αμπελασιμάμπη μείωσε σταθερά τον κίνδυνο αιμορραγίας σε σχέση με τη ριβαροξαβάνη ανεξάρτητα από τη νεφρική λειτουργία. Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η αμπελασιμάμπη μπορεί να προσφέρει ιδιαίτερα ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας σε όσους έχουν χρόνια νεφρική νόσο· ωστόσο, απαιτούνται μεγαλύτερες μελέτες για τον χαρακτηρισμό της αποτελεσματικότητας της αμπελασιμάμπης για την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου στην AF.
