Diese AZALEA-TIMI-71-Subanalyse bestätigte, dass Abelacimab sein günstiges Sicherheitsprofil über verschiedene Nierenfunktionsniveaus hinweg bei AF beibehält, was die FXI-Hemmung als sicherere Antikoagulationsoption bei CKD unterstützt.
Untersuchung der Sicherheit von Abelacimab versus Rivaroxaban über einen Bereich der Nierenfunktion hinweg. DESIGN, SETTING UND TEILNEHMER: Die Studie AZALEA-TIMI 71 randomisierte Patienten mit AF zu 1 von 2 Abelacimab-Dosen (150 mg oder 90 mg monatlich) oder zu Rivaroxaban, stratifiziert nach Kreatinin-Clearance (CrCl). Patienten mit einer CrCl unter 15 ml/min oder unter Dialyse wurden ausgeschlossen. Diese sekundäre Analyse von AZALEA-TIMI 71 untersucht die Ergebnisse nach randomisierter Behandlung und CrCl bei Randomisierung.
Patienten, die zu Rivaroxaban randomisiert wurden und eine CrCl über 50 ml/min hatten, erhielten Rivaroxaban 20 mg täglich, und diejenigen mit einer CrCl von 50 ml/min oder weniger erhielten Rivaroxaban 15 mg täglich. Patienten, die zu Abelacimab randomisiert wurden, erhielten unabhängig von der CrCl die zugewiesene Dosis. HAUPTZIELGRÖSSE UND MASSNAHME: Der primäre Endpunkt war eine schwere Blutung oder eine CRNM-Blutung.
Unter 1284 Patienten betrug das mediane (IQR) Alter 74 (69-78) Jahre, und 572 Patienten (44,5 %) waren weiblich. Die mediane (IQR) CrCl betrug 71 (54-90) ml/min, wobei 264 Patienten (20,6 %) eine CrCl von 50 ml/min oder weniger aufwiesen. In der Rivaroxaban-Gruppe erlebten Patienten mit einer CrCl von 50 ml/min oder weniger trotz Dosisreduktion höhere Raten an schwerer oder CRNM-Blutung im Vergleich zu denen mit einer CrCl über 50 ml/min (Inzidenzraten 13,6 vs. 7,0 pro 100 Personenjahre). Abelacimab reduzierte schwere oder CRNM-Blutungen im Vergleich zu Rivaroxaban unabhängig von der CrCl (CrCl ≤50 ml/min: Hazard Ratio [HR] 0,26; 95 %-KI 0,12-0,54; >50 ml/min: HR 0,40; 95 %-KI 0,26-0,62; p für Interaktion = 0,33), mit absoluten Risikoreduktionen von 10,1 vs. 4,2 pro 100 Personenjahre bei Patienten mit einer CrCl von 50 ml/min oder weniger bzw. über 50 ml/min (p für Interaktion = 0,09). Diese Risikoreduktion war konsistent für schwere Blutungen allein sowie für einen breiteren zusammengesetzten Endpunkt einschließlich schwerer, CRNM- und geringfügiger Blutungen. Die Ergebnisse waren ähnlich beim Vergleich der einzelnen Abelacimab-Dosen mit Rivaroxaban.
In dieser sekundären Analyse der randomisierten klinischen Studie AZALEA-TIMI 71 reduzierte Abelacimab das Blutungsrisiko im Vergleich zu Rivaroxaban unabhängig von der Nierenfunktion konsistent. Diese Befunde deuten darauf hin, dass Abelacimab bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung ein besonders günstiges Sicherheitsprofil bieten könnte; größere Studien sind jedoch erforderlich, um die Wirksamkeit von Abelacimab zur Schlaganfallprävention bei AF zu charakterisieren.
