Questo studio di fase 3 ha dimostrato che orforglipron, un agonista orale del recettore del GLP-1 a piccola molecola, ha prodotto una perdita di peso dose-dipendente fino al 15% in adulti con obesità, paragonabile a quella del semaglutide sottocutaneo. Un agonista orale efficace del GLP-1 potrebbe trasformare il trattamento dell'obesità eliminando la barriera della terapia iniettabile.
Orforglipron, un agonista orale del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) a piccola molecola, non peptidico, è in fase di studio come trattamento per l'obesità.
In questo studio di fase 3, multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, abbiamo esaminato la sicurezza e l'efficacia di orforglipron una volta al giorno a dosi di 6 mg, 12 mg, o 36 mg, rispetto a placebo (assegnati con rapporto 3:3:3:4) come complemento a una dieta sana e attività fisica per 72 settimane. Tutti i pazienti presentavano obesità senza diabete mellito. L'esito primario era la variazione percentuale del peso corporeo dal basale alla settimana 72, valutata secondo l'estimando del regime di trattamento nella popolazione intention-to-treat.
In totale 3127 pazienti sono stati randomizzati. La variazione media del peso corporeo dal basale alla settimana 72 era del -7,5% (intervallo di confidenza [IC] al 95%, da -8,2 a -6,8) con 6 mg di orforglipron, del -8,4% (IC al 95%, da -9,1 a -7,7) con 12 mg di orforglipron, e del -11,2% (IC al 95%, da -12,0 a -10,4) con 36 mg di orforglipron, rispetto al -2,1% (IC al 95%, da -2,8 a -1,4) con placebo (p<0,001 per tutti i confronti con placebo). Tra i pazienti del gruppo orforglipron 36 mg, il 54,6% ha avuto una riduzione del 10% o superiore, il 36,0% ha avuto una riduzione del 15% o superiore, e il 18,4% ha avuto una riduzione del 20% o superiore, rispetto rispettivamente al 12,9%, al 5,9%, e al 2,8% dei pazienti del gruppo placebo. La circonferenza vita, la pressione arteriosa sistolica, i livelli di trigliceridi, e i livelli di colesterolo non-HDL sono migliorati significativamente con il trattamento con orforglipron rispetto a placebo. Gli eventi avversi hanno determinato l'interruzione del trattamento nel 5,3-10,3% dei pazienti nei gruppi orforglipron e nel 2,7% di quelli del gruppo placebo. Gli eventi avversi più comuni con orforglipron erano effetti gastrointestinali, per lo più di gravità da lieve a moderata.
Negli adulti con obesità, un trattamento di 72 settimane con orforglipron ha determinato riduzioni del peso corporeo significativamente maggiori rispetto a placebo; il profilo degli eventi avversi era coerente con quello di altri agonisti del recettore del GLP-1. (Sostenuto da Eli Lilly; numero ClinicalTrials.gov di ATTAIN-1, NCT05869903.).
