Este ensayo de fase 3 demostró que orforglipron, un agonista oral del receptor de GLP-1 de molécula pequeña, produjo una pérdida de peso dependiente de la dosis de hasta el 15 % en adultos con obesidad, comparable a la de la semaglutida subcutánea. Un agonista oral eficaz de GLP-1 podría transformar el tratamiento de la obesidad al eliminar la barrera de la terapia inyectable.
Orforglipron, un agonista oral del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) de molécula pequeña y no peptídico, está siendo investigado como tratamiento para la obesidad.
En este ensayo de fase 3, multinacional, aleatorizado, doble ciego, examinamos la seguridad y la eficacia de orforglipron una vez al día en dosis de 6 mg, 12 mg, o 36 mg, en comparación con placebo (asignados en una proporción 3:3:3:4) como complemento a una dieta saludable y actividad física durante 72 semanas. Todos los pacientes tenían obesidad sin diabetes mellitus. El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual del peso corporal desde el momento basal hasta la semana 72, evaluado según el estimando del régimen de tratamiento en la población por intención de tratar.
Un total de 3127 pacientes fueron aleatorizados. El cambio medio del peso corporal desde el momento basal hasta la semana 72 fue del -7,5 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %, -8,2 a -6,8) con 6 mg de orforglipron, del -8,4 % (IC del 95 %, -9,1 a -7,7) con 12 mg de orforglipron, y del -11,2 % (IC del 95 %, -12,0 a -10,4) con 36 mg de orforglipron, en comparación con el -2,1 % (IC del 95 %, -2,8 a -1,4) con placebo (p<0,001 para todas las comparaciones con placebo). Entre los pacientes del grupo de orforglipron 36 mg, el 54,6 % tuvo una reducción del 10 % o más, el 36,0 % tuvo una reducción del 15 % o más, y el 18,4 % tuvo una reducción del 20 % o más, en comparación con el 12,9 %, el 5,9 %, y el 2,8 % de los pacientes, respectivamente, del grupo de placebo. La circunferencia de cintura, la presión arterial sistólica, los niveles de triglicéridos, y los niveles de colesterol no-HDL mejoraron significativamente con el tratamiento con orforglipron en comparación con placebo. Los eventos adversos provocaron la interrupción del tratamiento en el 5,3 al 10,3 % de los pacientes de los grupos de orforglipron y en el 2,7 % de los del grupo de placebo. Los eventos adversos más frecuentes con orforglipron fueron efectos gastrointestinales, que fueron principalmente de intensidad leve a moderada.
En adultos con obesidad, el tratamiento de 72 semanas con orforglipron produjo reducciones del peso corporal significativamente mayores que placebo; el perfil de eventos adversos fue coherente con el de otros agonistas del receptor de GLP-1. (Con el apoyo de Eli Lilly; número de ClinicalTrials.gov de ATTAIN-1, NCT05869903.).
