Diese Phase-3-Studie zeigte, dass Orforglipron, ein oraler niedermolekularer GLP-1-Rezeptoragonist, einen dosisabhängigen Gewichtsverlust von bis zu 15 % bei Erwachsenen mit Adipositas bewirkte, vergleichbar mit subkutanem Semaglutid. Ein wirksamer oraler GLP-1-Agonist könnte die Adipositasbehandlung revolutionieren, indem er die Barriere injizierbarer Therapien beseitigt.
Orforglipron, ein niedermolekularer, nichtpeptidischer oraler Agonist des Glucagon-like-Peptide-1(GLP-1)-Rezeptors, wird als Behandlung für Adipositas untersucht.
In dieser multinationalen, randomisierten, doppelblinden Phase-3-Studie untersuchten wir die Sicherheit und Wirksamkeit von einmal täglich verabreichtem Orforglipron in Dosen von 6 mg, 12 mg oder 36 mg im Vergleich zu Placebo (zugeteilt im Verhältnis 3:3:3:4) als Ergänzung zu gesunder Ernährung und körperlicher Aktivität über 72 Wochen. Alle Patienten hatten Adipositas ohne Diabetes mellitus. Der primäre Endpunkt war die prozentuale Veränderung des Körpergewichts von Baseline bis Woche 72, bewertet gemäß dem Treatment-Regimen-Estimand in der Intention-to-treat-Population.
Insgesamt wurden 3127 Patienten randomisiert. Die mittlere Veränderung des Körpergewichts von Baseline bis Woche 72 betrug -7,5 % (95 %-Konfidenzintervall [KI] -8,2 bis -6,8) unter 6 mg Orforglipron, -8,4 % (95 %-KI -9,1 bis -7,7) unter 12 mg Orforglipron und -11,2 % (95 %-KI -12,0 bis -10,4) unter 36 mg Orforglipron, im Vergleich zu -2,1 % (95 %-KI -2,8 bis -1,4) unter Placebo (p<0,001 für alle Vergleiche mit Placebo). Unter den Patienten in der Orforglipron-36-mg-Gruppe hatten 54,6 % eine Reduktion um 10 % oder mehr, 36,0 % eine Reduktion um 15 % oder mehr und 18,4 % eine Reduktion um 20 % oder mehr, verglichen mit 12,9 %, 5,9 % bzw. 2,8 % der Patienten in der Placebogruppe. Taillenumfang, systolischer Blutdruck, Triglyceridwerte und Non-HDL-Cholesterinwerte verbesserten sich unter Orforglipron im Vergleich zu Placebo signifikant. Unerwünschte Ereignisse führten bei 5,3 bis 10,3 % der Patienten in den Orforglipron-Gruppen und bei 2,7 % der Patienten in der Placebogruppe zum Behandlungsabbruch. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse unter Orforglipron waren gastrointestinale Effekte, die überwiegend leicht bis mittelschwer waren.
Bei Erwachsenen mit Adipositas führte eine 72-wöchige Behandlung mit Orforglipron zu signifikant stärkeren Reduktionen des Körpergewichts als Placebo; das Profil unerwünschter Ereignisse stimmte mit dem anderer GLP-1-Rezeptoragonisten überein. (Unterstützt von Eli Lilly; ATTAIN-1 ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT05869903.).
