Lo studio DAPA ACT HF-TIMI 68 ha dimostrato che dapagliflozin, iniziato durante l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, era sicuro e riduceva gli eventi di insufficienza cardiaca. I risultati supportano le evidenze crescenti a favore dell'inizio intraospedaliero degli inibitori di SGLT2 durante i ricoveri per insufficienza cardiaca acuta.
Gli inibitori di SGLT2 (cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2) riducono il rischio di morte cardiovascolare o peggioramento dell'insufficienza cardiaca in pazienti ambulatoriali con insufficienza cardiaca. I dati sull'inizio della terapia in pazienti ospedalizzati per insufficienza cardiaca sono limitati.
Abbiamo condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valutava l'efficacia e la sicurezza dell'inizio intraospedaliero di dapagliflozin (10 mg al giorno) in pazienti ospedalizzati per insufficienza cardiaca. L'esito primario di efficacia era un composito del tempo alla morte cardiovascolare o al peggioramento dell'insufficienza cardiaca entro 2 mesi. Gli esiti chiave di sicurezza includevano l'ipotensione sintomatica e il peggioramento della funzione renale. È stata condotta una metanalisi prespecificata di studi randomizzati che valutavano l'inizio degli inibitori di SGLT2 in pazienti ospedalizzati per insufficienza cardiaca.
Su 2401 pazienti (età mediana, 69 [Q1-Q3, 58-77] anni, 815 [33,9%] donne, 448 [18,7%] di razza nera, 1717 [71,5%] con frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤40%, 1074 [44,7%] con insufficienza cardiaca di nuova diagnosi) randomizzati tra settembre 2020 e marzo 2025, 1218 sono stati assegnati a dapagliflozin e 1183 a placebo. L'esito primario si è verificato in 133 pazienti (10,9%) nel gruppo dapagliflozin e in 150 (12,7%) nel gruppo placebo (hazard ratio [HR], 0,86 [IC al 95%, 0,68-1,08]; P = 0,20). Un evento di peggioramento dell'insufficienza cardiaca si è verificato in 115 (9,4%) e 122 (10,3%) pazienti nei gruppi dapagliflozin e placebo, rispettivamente (HR, 0,91 [IC al 95%, 0,71-1,18]). La morte cardiovascolare si è verificata in 30 (2,5%) e 37 (3,1%) pazienti (HR, 0,78 [IC al 95%, 0,48-1,27]), e la morte per qualsiasi causa si è verificata in 36 (3,0%) e 53 (4,5%) pazienti nei gruppi dapagliflozin e placebo, rispettivamente (HR, 0,66 [IC al 95%, 0,43-1,00]). I tassi di ipotensione sintomatica erano del 3,6% e del 2,2%, e i tassi di peggioramento della funzione renale erano del 5,9% e del 4,7% con dapagliflozin e placebo, rispettivamente. In una metanalisi di pazienti ospedalizzati per insufficienza cardiaca, gli inibitori di SGLT2 hanno ridotto il rischio precoce di morte cardiovascolare o peggioramento dell'insufficienza cardiaca (HR, 0,71 [IC al 95%, 0,54-0,93]; P = 0,012) e di morte per qualsiasi causa (HR, 0,57 [IC al 95%, 0,41-0,80]; P = 0,001).
In questo studio, l'inizio intraospedaliero di dapagliflozin non ha ridotto significativamente il rischio di morte cardiovascolare o peggioramento dell'insufficienza cardiaca entro 2 mesi nei pazienti ospedalizzati con insufficienza cardiaca. Tuttavia, la totalità dei dati degli studi clinici randomizzati suggerisce che l'inizio intraospedaliero degli inibitori di SGLT2 potrebbe ridurre il rischio precoce di morte cardiovascolare o peggioramento dell'insufficienza cardiaca e la mortalità per qualsiasi causa. REGISTRAZIONE: URL: https://www.clinicaltrials.gov; identificatore univoco: NCT04363697.
