Die DAPA ACT HF-TIMI 68-Studie zeigte, dass Dapagliflozin, begonnen während der Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz, sicher war und Herzinsuffizienz-Ereignisse reduzierte. Die Ergebnisse untermauern die wachsende Evidenz für den innerklinischen Beginn einer SGLT2-Hemmer-Therapie während akuter Herzinsuffizienz-Aufnahmen.
SGLT2-Hemmer (Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmer) senken das Risiko für kardiovaskulären Tod oder eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz bei ambulanten Patienten mit Herzinsuffizienz. Daten zum Therapiebeginn bei Patienten, die wegen Herzinsuffizienz hospitalisiert wurden, sind begrenzt.
Wir führten eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie durch, in der die Wirksamkeit und Sicherheit des innerklinischen Beginns von Dapagliflozin (10 mg täglich) bei Patienten, die wegen Herzinsuffizienz hospitalisiert wurden, untersucht wurden. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus der Zeit bis zum kardiovaskulären Tod oder zur Verschlechterung der Herzinsuffizienz über 2 Monate. Wichtige Sicherheitsendpunkte umfassten symptomatische Hypotonie und eine Verschlechterung der Nierenfunktion. Es wurde eine vorab festgelegte Metaanalyse randomisierter Studien durchgeführt, die den Beginn von SGLT2-Hemmern bei Patienten untersuchten, die wegen Herzinsuffizienz hospitalisiert wurden.
Von 2401 Patienten (medianes Alter 69 [Q1-Q3, 58-77] Jahre, 815 [33,9 %] Frauen, 448 [18,7 %] Personen schwarzer Hautfarbe, 1717 [71,5 %] mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion ≤40 %, 1074 [44,7 %] mit neu diagnostizierter Herzinsuffizienz), die zwischen September 2020 und März 2025 randomisiert wurden, wurden 1218 Dapagliflozin und 1183 Placebo zugewiesen. Der primäre Endpunkt trat bei 133 Patienten (10,9 %) in der Dapagliflozin-Gruppe und bei 150 (12,7 %) in der Placebogruppe auf (Hazard Ratio [HR] 0,86 [95 %-KI 0,68-1,08]; P = 0,20). Ein Ereignis der Verschlechterung der Herzinsuffizienz trat bei 115 (9,4 %) bzw. 122 (10,3 %) Patienten in der Dapagliflozin- bzw. Placebogruppe auf (HR 0,91 [95 %-KI 0,71-1,18]). Ein kardiovaskulärer Tod trat bei 30 (2,5 %) und 37 (3,1 %) Patienten auf (HR 0,78 [95 %-KI 0,48-1,27]), und der Tod jeglicher Ursache trat bei 36 (3,0 %) bzw. 53 (4,5 %) Patienten in der Dapagliflozin- bzw. Placebogruppe auf (HR 0,66 [95 %-KI 0,43-1,00]). Die Raten symptomatischer Hypotonie betrugen 3,6 % und 2,2 %, und die Raten einer Verschlechterung der Nierenfunktion betrugen 5,9 % und 4,7 % unter Dapagliflozin bzw. Placebo. In einer Metaanalyse von Patienten, die wegen Herzinsuffizienz hospitalisiert wurden, senkten SGLT2-Hemmer das frühe Risiko für kardiovaskulären Tod oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz (HR 0,71 [95 %-KI 0,54-0,93]; P = 0,012) und für den Tod jeglicher Ursache (HR 0,57 [95 %-KI 0,41-0,80]; P = 0,001).
In dieser Studie senkte der innerklinische Beginn von Dapagliflozin das Risiko für kardiovaskulären Tod oder eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz über 2 Monate bei hospitalisierten Herzinsuffizienz-Patienten nicht signifikant. Die Gesamtheit der Daten aus randomisierten klinischen Studien deutet jedoch darauf hin, dass der innerklinische Beginn von SGLT2-Hemmern das frühe Risiko für kardiovaskulären Tod oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz sowie die Gesamtmortalität senken könnte. REGISTRIERUNG: URL: https://www.clinicaltrials.gov; eindeutige Kennung: NCT04363697.
