Questa metanalisi completa di 9 studi sugli agonisti del recettore del GLP-1 ha riassunto tutti i dati sugli effetti cardiovascolari e sulla tollerabilità, confermando il beneficio a livello di classe su MACE, insufficienza cardiaca ed esiti renali, con un profilo di effetti collaterali definito.
Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA) hanno dimostrato benefici cardiovascolari (CV) significativi, in particolare nei pazienti con diabete mellito, ma la sicurezza e l'efficacia dei diversi GLP-1 RA in popolazioni diverse rimangono insufficientemente definite.
Le metanalisi precedenti sui GLP-1 RA sono state limitate da popolazioni ristrette, dall'omissione di studi recenti o da una sintesi di sicurezza incompleta; questo studio integra le evidenze più recenti provenienti da 21 studi randomizzati e controllati e popolazioni diverse utilizzando metodi metanalitici avanzati.
Sono stati inclusi studi randomizzati e controllati che confrontavano i GLP-1 RA con controlli o placebo. Le analisi sono state condotte in sottogruppi prespecificati in base al GLP-1 RA utilizzato. Sono stati inoltre eseguiti sottogruppi prespecificati in base a diabete mellito, funzione renale, obesità o insufficienza cardiaca. Gli esiti principali comprendevano la mortalità (per qualsiasi causa e CV), gli eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) definiti dallo studio e gli eventi avversi gravi. Sono state eseguite analisi GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) e Trial Sequential Analysis per valutare, rispettivamente, la certezza e la conclusività dei risultati.
Sono stati inclusi in totale 21 studi che comprendevano 99.599 pazienti. Sono stati utilizzati otto diversi GLP-1 RA (lixisenatide, liraglutide, exenatide, semaglutide, efpeglenatide, dulaglutide, albiglutide e tirzepatide), ciascuno somministrato a dosi terapeutiche e confrontato con placebo o controlli. La durata media del follow-up è stata di 2,4 anni. Abbiamo riscontrato evidenze conclusive e di elevata certezza che i GLP-1 RA riducevano la morte per qualsiasi causa (rapporto dei tassi di incidenza [IRR]: 0,88; IC al 95%: 0,84-0,92; numero necessario da trattare [NNT] = 121), la morte CV (IRR: 0,87; IC al 95%: 0,81-0,92; NNT = 170) e i MACE (IRR: 0,87; IC al 95%: 0,83-0,91; NNT = 66), rispetto ai controlli. I GLP-1 RA riducevano gli eventi avversi gravi (-9%), l'infarto miocardico (-15%), l'insufficienza renale acuta (-9%), l'insufficienza cardiaca (-15%) e le infezioni (-10%), ma aumentavano i disturbi gastrointestinali (+63%) e della colecisti (+26%). Non vi erano differenze tra i gruppi per ictus, pancreatite o neoplasie. I risultati erano per lo più coerenti tra i sottogruppi. L'analisi per tipo di GLP-1 RA ha rivelato potenziali differenze nei profili di efficacia e sicurezza.
I GLP-1 RA riducono la mortalità e i MACE nelle popolazioni ad alto rischio, evidenziando benefici che vanno oltre il controllo glicemico. Ciò comporta un aumento dei rischi gastrointestinali e della colecisti. La variazione nell'efficacia e nella tollerabilità supporta la personalizzazione della terapia con GLP-1 RA in base alle caratteristiche individuali del paziente e agli obiettivi del trattamento. (PROSPERO [GLP-1 RAs Reduce Mortality and Cardiovascular Events Across the Spectrum of Treated Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis]; CRD420251032222)
