Efectos cardiovasculares y tolerabilidad de los agonistas del receptor de GLP-1

Antecedentes

Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1 RA) han demostrado beneficios cardiovasculares (CV) significativos, particularmente en pacientes con diabetes mellitus, pero la seguridad y la eficacia de los diferentes GLP-1 RA en poblaciones diversas siguen sin estar suficientemente definidas.

Objetivos

Los metaanálisis previos de los GLP-1 RA se han visto limitados por poblaciones restringidas, la omisión de ensayos recientes o una síntesis de seguridad incompleta; este estudio integra la evidencia más reciente de 21 ensayos controlados aleatorizados y poblaciones diversas utilizando métodos metaanalíticos avanzados.

Métodos

Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados que comparaban los GLP-1 RA con controles o placebo. Los análisis se realizaron en subgrupos preespecificados según el GLP-1 RA utilizado. También se realizaron subgrupos preespecificados según la diabetes mellitus, la función renal, la obesidad o la insuficiencia cardíaca. Los criterios de valoración principales incluyeron la mortalidad (por cualquier causa y CV), los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) definidos por el ensayo y los eventos adversos graves. Se realizaron análisis GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) y Trial Sequential Analysis para evaluar, respectivamente, la certeza y la concluyencia de los hallazgos.

Resultados

Se incluyeron un total de 21 ensayos que abarcaban 99.599 pacientes. Se utilizaron ocho GLP-1 RA diferentes (lixisenatida, liraglutida, exenatida, semaglutida, efpeglenatida, dulaglutida, albiglutida y tirzepatida), cada uno administrado a dosis terapéuticas y comparado frente a placebo o controles. La duración media del seguimiento fue de 2,4 años. Encontramos evidencia concluyente y de alta certeza de que los GLP-1 RA redujeron la muerte por cualquier causa (razón de tasas de incidencia [IRR]: 0,88; IC del 95 %: 0,84-0,92; número necesario a tratar [NNT] = 121), la muerte CV (IRR: 0,87; IC del 95 %: 0,81-0,92; NNT = 170) y el MACE (IRR: 0,87; IC del 95 %: 0,83-0,91; NNT = 66), en comparación con los controles. Los GLP-1 RA redujeron los eventos adversos graves (-9 %), el infarto de miocardio (-15 %), la insuficiencia renal aguda (-9 %), la insuficiencia cardíaca (-15 %) y las infecciones (-10 %), pero aumentaron los trastornos gastrointestinales (+63 %) y de la vesícula biliar (+26 %). No hubo diferencias entre los grupos en cuanto a ictus, pancreatitis o neoplasias. Los resultados fueron en su mayoría consistentes entre los subgrupos. El análisis por tipo de GLP-1 RA reveló posibles diferencias en los perfiles de eficacia y seguridad.

Conclusiones

Los GLP-1 RA reducen la mortalidad y el MACE en poblaciones de alto riesgo, destacando beneficios más allá del control glucémico. Esto conlleva un mayor riesgo gastrointestinal y de la vesícula biliar. La variación en la eficacia y la tolerabilidad respalda la personalización de la terapia con GLP-1 RA según las características individuales del paciente y los objetivos del tratamiento. (PROSPERO [GLP-1 RAs Reduce Mortality and Cardiovascular Events Across the Spectrum of Treated Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis]; CRD420251032222)