Diese umfassende Metaanalyse von 9 Studien zu GLP-1-Rezeptoragonisten fasste alle kardiovaskulären Wirkungen und Verträglichkeitsdaten zusammen und bestätigte den klasseneinheitlichen Nutzen hinsichtlich MACE, Herzinsuffizienz und Nierenendpunkten bei einem definierten Nebenwirkungsprofil.
Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RAs) haben signifikante kardiovaskuläre (CV) Vorteile gezeigt, insbesondere bei Patienten mit Diabetes mellitus, doch die Sicherheit und Wirksamkeit verschiedener GLP-1-RAs über unterschiedliche Populationen hinweg sind nach wie vor unzureichend definiert.
Frühere Metaanalysen zu GLP-1-RAs waren durch eingeschränkte Populationen, das Fehlen aktueller Studien oder eine unvollständige Sicherheitssynthese limitiert; diese Studie integriert die neueste Evidenz aus 21 randomisierten kontrollierten Studien und unterschiedlichen Populationen unter Verwendung fortgeschrittener metaanalytischer Methoden.
Eingeschlossen wurden randomisierte kontrollierte Studien, die GLP-1-RAs mit Kontrollen oder Placebo verglichen. Die Analysen wurden in vorab festgelegten Subgruppen basierend auf dem verwendeten GLP-1-RA durchgeführt. Zusätzlich wurden vorab festgelegte Subgruppenanalysen nach Diabetes mellitus, Nierenfunktion, Adipositas oder Herzinsuffizienz durchgeführt. Zu den Hauptendpunkten zählten die Mortalität (jeglicher Ursache und CV), studiendefinierte schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) sowie Trial Sequential Analysis wurden durchgeführt, um die Sicherheit bzw. die Schlüssigkeit der Ergebnisse zu bewerten.
Insgesamt wurden 21 Studien mit 99.599 Patienten eingeschlossen. Acht verschiedene GLP-1-RAs kamen zum Einsatz (Lixisenatid, Liraglutid, Exenatid, Semaglutid, Efpeglenatid, Dulaglutid, Albiglutid und Tirzepatid), jeweils in therapeutischer Dosierung verabreicht und mit Placebo oder Kontrollen verglichen. Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 2,4 Jahre. Wir fanden schlüssige Evidenz hoher Sicherheit, dass GLP-1-RAs im Vergleich zu Kontrollen den Tod jeglicher Ursache reduzierten (Inzidenzratenverhältnis [IRR]: 0,88; 95 %-KI: 0,84-0,92; Number Needed to Treat [NNT] = 121), den CV-Tod (IRR: 0,87; 95 %-KI: 0,81-0,92; NNT = 170) und MACE (IRR: 0,87; 95 %-KI: 0,83-0,91; NNT = 66). GLP-1-RAs reduzierten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (-9 %), Myokardinfarkt (-15 %), akutes Nierenversagen (-9 %), Herzinsuffizienz (-15 %) und Infektionen (-10 %), erhöhten jedoch gastrointestinale (+63 %) und Gallenblasen-Erkrankungen (+26 %). Es gab keine Unterschiede zwischen den Gruppen hinsichtlich Schlaganfall, Pankreatitis oder Neoplasien. Die Ergebnisse waren über die Subgruppen hinweg größtenteils konsistent. Die Analyse nach GLP-1-RA-Typ zeigte potenzielle Unterschiede in den Wirksamkeits- und Sicherheitsprofilen.
GLP-1-RAs reduzieren die Mortalität und MACE in Hochrisikopopulationen und verdeutlichen damit Vorteile, die über die glykämische Kontrolle hinausgehen. Dem stehen erhöhte gastrointestinale und Gallenblasen-Risiken gegenüber. Die Variation in Wirksamkeit und Verträglichkeit unterstützt eine individuelle Anpassung der GLP-1-RA-Therapie an die Patientencharakteristika und Behandlungsziele. (PROSPERO [GLP-1 RAs Reduce Mortality and Cardiovascular Events Across the Spectrum of Treated Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis]; CRD420251032222)
