Cette méta-analyse complète de 9 essais portant sur des agonistes du récepteur du GLP-1 a résumé l'ensemble des données sur les effets cardiovasculaires et la tolérance, confirmant le bénéfice de l'ensemble de la classe sur les MACE, l'insuffisance cardiaque et les résultats rénaux, avec un profil d'effets secondaires défini.
Les agonistes du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA) ont démontré des bénéfices cardiovasculaires (CV) significatifs, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré, mais la sécurité et l'efficacité des différents GLP-1 RA dans des populations diverses restent insuffisamment définies.
Les méta-analyses précédentes des GLP-1 RA ont été limitées par des populations restreintes, l'omission d'essais récents ou une synthèse de sécurité incomplète ; cette étude intègre les données les plus récentes de 21 essais contrôlés randomisés et de populations diverses en utilisant des méthodes méta-analytiques avancées.
Ont été inclus les essais contrôlés randomisés comparant les GLP-1 RA à des témoins ou à un placebo. Les analyses ont été menées dans des sous-groupes prédéfinis selon le GLP-1 RA utilisé. Des sous-groupes prédéfinis selon le diabète sucré, la fonction rénale, l'obésité ou l'insuffisance cardiaque ont également été réalisés. Les critères de jugement principaux comprenaient la mortalité (toutes causes confondues et CV), les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) définis par l'essai et les événements indésirables graves. Des analyses GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) et Trial Sequential Analysis ont été réalisées pour évaluer, respectivement, la certitude et le caractère concluant des résultats.
Au total, 21 essais portant sur 99 599 patients ont été inclus. Huit GLP-1 RA différents ont été utilisés (lixisénatide, liraglutide, exénatide, sémaglutide, efpeglénatide, dulaglutide, albiglutide et tirzépatide), chacun administré à des doses thérapeutiques et comparé à un placebo ou à des témoins. La durée moyenne de suivi était de 2,4 ans. Nous avons trouvé des données concluantes et de haute certitude selon lesquelles les GLP-1 RA réduisaient les décès toutes causes confondues (rapport des taux d'incidence [IRR] : 0,88 ; IC à 95 % : 0,84-0,92 ; nombre de sujets à traiter [NNT] = 121), les décès CV (IRR : 0,87 ; IC à 95 % : 0,81-0,92 ; NNT = 170) et les MACE (IRR : 0,87 ; IC à 95 % : 0,83-0,91 ; NNT = 66), par rapport aux témoins. Les GLP-1 RA réduisaient les événements indésirables graves (-9 %), l'infarctus du myocarde (-15 %), l'insuffisance rénale aiguë (-9 %), l'insuffisance cardiaque (-15 %) et les infections (-10 %), mais augmentaient les troubles gastro-intestinaux (+63 %) et de la vésicule biliaire (+26 %). Il n'y avait pas de différences entre les groupes concernant l'accident vasculaire cérébral, la pancréatite ou les néoplasies. Les résultats étaient globalement cohérents entre les sous-groupes. L'analyse par type de GLP-1 RA a révélé des différences potentielles dans les profils d'efficacité et de sécurité.
Les GLP-1 RA réduisent la mortalité et les MACE dans les populations à haut risque, mettant en évidence des bénéfices au-delà du contrôle glycémique. Ceux-ci s'accompagnent d'un risque accru gastro-intestinal et de la vésicule biliaire. La variabilité de l'efficacité et de la tolérance plaide en faveur d'une adaptation du traitement par GLP-1 RA aux caractéristiques individuelles du patient et aux objectifs thérapeutiques. (PROSPERO [GLP-1 RAs Reduce Mortality and Cardiovascular Events Across the Spectrum of Treated Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis] ; CRD420251032222)
