Questo studio di fase 3 ha dimostrato che enlicitide, un inibitore orale di PCSK9, ha ridotto significativamente il colesterolo LDL in adulti con ipercolesterolemia familiare eterozigote. Una compressa orale giornaliera offre un'alternativa pratica alle terapie iniettabili che abbassano la PCSK9 per i pazienti con ipercolesterolemia genetica.
Valutare l'efficacia del decanoato di enlicitide (un inibitore orale della proproteina convertasi subtilisina/kexina tipo 9) rispetto al placebo in adulti con HeFH che richiedono un'ulteriore riduzione dei livelli di LDL-C nonostante l'uso della terapia con statine. DISEGNO, CONTESTO E PARTECIPANTI: Questo studio clinico randomizzato di fase 3 ha incluso persone di età pari o superiore a 18 anni con HeFH attualmente in terapia ipolipemizzante (almeno una statina a intensità moderata o alta) e con un livello di LDL-C pari o superiore a 55 mg/dL e anamnesi di malattia cardiovascolare aterosclerotica maggiore, oppure un livello di LDL-C pari o superiore a 70 mg/dL senza anamnesi di malattia cardiovascolare aterosclerotica maggiore. Lo studio è stato condotto in 59 centri in 17 paesi; il primo partecipante è stato sottoposto a screening l'8 agosto 2023, e l'ultima visita di follow-up si è svolta il 7 aprile 2025.
I partecipanti sono stati randomizzati con un rapporto 2:1 a ricevere una volta al giorno, per 52 settimane, 20 mg di enlicitide (n = 202) o placebo (n = 101). ESITI E MISURE PRINCIPALI: L'esito primario era la variazione percentuale media del livello di LDL-C alla settimana 24. Gli esiti secondari includevano la variazione percentuale media del livello di LDL-C alla settimana 52, la variazione percentuale media alla settimana 24 dei livelli di colesterolo delle lipoproteine non ad alta densità (non-HDL-C) e dell'apolipoproteina B, e la variazione percentuale mediana alla settimana 24 della lipoproteina(a).
Dei 303 partecipanti randomizzati (età media, 52,4 [SD, 13,5] anni; 51% donne), 293 (96,7%) hanno completato lo studio. Il livello medio di LDL-C era di 119,0 mg/dL (SD, 41,0 mg/dL) al basale, tutti erano in trattamento con statine al momento (l'81,5% assumeva una statina ad alta intensità), e il 64,4% assumeva ezetimibe. La variazione percentuale media del livello di LDL-C alla settimana 24 era del -58,2% nel gruppo enlicitide rispetto al 2,6% nel gruppo placebo (differenza tra i gruppi, -59,4% [IC al 95%, da -65,6% a -53,2%]; P < 0,001). La variazione percentuale media del livello di LDL-C alla settimana 52 era del -55,3% nel gruppo enlicitide rispetto all'8,7% nel gruppo placebo (differenza tra i gruppi, -61,5% [IC al 95%, da -69,4% a -53,7%]; P < 0,001). Alla settimana 24, la variazione percentuale media del livello di non-HDL-C era del -52,3% nel gruppo enlicitide rispetto al 2,1% nel gruppo placebo (differenza tra i gruppi, -53,0% [IC al 95%, da -58,5% a -47,4%]; P < 0,001), la variazione percentuale media del livello di apolipoproteina B era del -48,2% rispetto all'1,8%, rispettivamente (differenza tra i gruppi, -49,1% [IC al 95%, da -54,0% a -44,3%]; P < 0,001), e la variazione percentuale mediana del livello di lipoproteina(a) era del -24,7% rispetto al -1,6% (differenza tra i gruppi, -27,5% [IC al 95%, da -34,3% a -20,6%]; P < 0,001). L'incidenza di eventi avversi, eventi avversi gravi e interruzione dello studio a causa di eventi avversi era simile tra i gruppi.
Negli adulti con HeFH, il trattamento con enlicitide è stato ben tollerato e ha ridotto significativamente i livelli di LDL-C, apolipoproteina B, non-HDL-C e lipoproteina(a).
