Eficacia y seguridad de enlicitida, un inhibidor oral de PCSK9, en adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigota

Objetivos

Evaluar la eficacia del decanoato de enlicitida (un inhibidor oral de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9) frente a placebo en adultos con HeFH que requieren una mayor reducción de los niveles de LDL-C a pesar del uso de tratamiento con estatinas. DISEÑO, ÁMBITO Y PARTICIPANTES: Este ensayo clínico aleatorizado de fase 3 incluyó a personas de 18 años o más con HeFH que actualmente recibían tratamiento hipolipemiante (al menos una estatina de intensidad moderada o alta) y que presentaban un nivel de LDL-C de 55 mg/dL o superior junto con antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica mayor, o un nivel de LDL-C de 70 mg/dL o superior sin antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica mayor. El ensayo se realizó en 59 centros de 17 países; el primer participante fue evaluado el 8 de agosto de 2023, y la última visita de seguimiento tuvo lugar el 7 de abril de 2025.

Métodos

Los participantes fueron aleatorizados en una proporción 2:1 a recibir una vez al día, durante 52 semanas, 20 mg de enlicitida (n = 202) o placebo (n = 101). PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS: El resultado principal fue el cambio porcentual medio del nivel de LDL-C en la semana 24. Los resultados secundarios incluyeron el cambio porcentual medio del nivel de LDL-C en la semana 52, el cambio porcentual medio en los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad no HDL (no HDL-C) y de apolipoproteína B en la semana 24, y el cambio porcentual mediano de la lipoproteína(a) en la semana 24.

Resultados

De los 303 participantes aleatorizados (edad media, 52,4 [SD, 13,5] años; 51 % mujeres), 293 (96,7 %) completaron el ensayo. El nivel medio de LDL-C fue de 119,0 mg/dL (SD, 41,0 mg/dL) al inicio, todos utilizaban una estatina en ese momento (el 81,5 % tomaba una estatina de alta intensidad), y el 64,4 % tomaba ezetimiba. El cambio porcentual medio del nivel de LDL-C en la semana 24 fue del -58,2 % en el grupo de enlicitida frente al 2,6 % en el grupo de placebo (diferencia entre grupos, -59,4 % [IC del 95 %, -65,6 % a -53,2 %]; P < 0,001). El cambio porcentual medio del nivel de LDL-C en la semana 52 fue del -55,3 % en el grupo de enlicitida frente al 8,7 % en el grupo de placebo (diferencia entre grupos, -61,5 % [IC del 95 %, -69,4 % a -53,7 %]; P < 0,001). En la semana 24, el cambio porcentual medio del nivel de no HDL-C fue del -52,3 % en el grupo de enlicitida frente al 2,1 % en el grupo de placebo (diferencia entre grupos, -53,0 % [IC del 95 %, -58,5 % a -47,4 %]; P < 0,001), el cambio porcentual medio del nivel de apolipoproteína B fue del -48,2 % frente al 1,8 %, respectivamente (diferencia entre grupos, -49,1 % [IC del 95 %, -54,0 % a -44,3 %]; P < 0,001), y el cambio porcentual mediano del nivel de lipoproteína(a) fue del -24,7 % frente al -1,6 % (diferencia entre grupos, -27,5 % [IC del 95 %, -34,3 % a -20,6 %]; P < 0,001). La incidencia de eventos adversos, eventos adversos graves e interrupción del estudio debido a eventos adversos fue similar entre los grupos.

Conclusiones

En adultos con HeFH, el tratamiento con enlicitida fue bien tolerado y redujo significativamente los niveles de LDL-C, apolipoproteína B, no HDL-C y lipoproteína(a).