Diese Phase-3-Studie zeigte, dass Enlicitid, ein oraler PCSK9-Inhibitor, das LDL-Cholesterin bei Erwachsenen mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie signifikant senkte. Eine tägliche orale Tablette bietet eine praktische Alternative zu injizierbaren PCSK9-senkenden Therapien für Patienten mit genetischer Hypercholesterinämie.
Bewertung der Wirksamkeit von Enlicitid-Decanoat (einem oralen Inhibitor der Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9) im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen mit HeFH, bei denen trotz Statintherapie eine weitere Senkung der LDL-C-Werte erforderlich ist. DESIGN, SETTING UND TEILNEHMER: Diese randomisierte klinische Phase-3-Studie schloss Personen im Alter von 18 Jahren oder älter mit HeFH ein, die derzeit eine lipidsenkende Therapie erhielten (mindestens ein Statin mittlerer oder hoher Intensität) und entweder einen LDL-C-Wert von ≥55 mg/dL sowie eine Vorgeschichte schwerwiegender atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung oder einen LDL-C-Wert von ≥70 mg/dL ohne eine solche Vorgeschichte aufwiesen. Die Studie wurde an 59 Zentren in 17 Ländern durchgeführt; der erste Teilnehmer wurde am 8. August 2023 gescreent, und der letzte Nachbeobachtungsbesuch fand am 7. April 2025 statt.
Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten einmal täglich für 52 Wochen entweder 20 mg Enlicitid (n = 202) oder Placebo (n = 101). HAUPTZIELGRÖSSEN UND MESSGRÖSSEN: Der primäre Endpunkt war die mittlere prozentuale Veränderung des LDL-C-Werts in Woche 24. Die sekundären Endpunkte umfassten die mittlere prozentuale Veränderung des LDL-C-Werts in Woche 52, die mittlere prozentuale Veränderung des Nicht-High-Density-Lipoprotein-Cholesterins (Nicht-HDL-C) und des Apolipoprotein B in Woche 24 sowie die mediane prozentuale Veränderung des Lipoprotein(a) in Woche 24.
Von den 303 randomisierten Teilnehmern (mittleres Alter 52,4 [SD 13,5] Jahre; 51 % weiblich) schlossen 293 (96,7 %) die Studie ab. Der mittlere LDL-C-Wert betrug zu Studienbeginn 119,0 mg/dL (SD 41,0 mg/dL), alle nahmen aktuell ein Statin ein (81,5 % ein hochintensives Statin), und 64,4 % nahmen Ezetimib ein. Die mittlere prozentuale Veränderung des LDL-C-Werts in Woche 24 betrug -58,2 % in der Enlicitid-Gruppe gegenüber 2,6 % in der Placebogruppe (Unterschied zwischen den Gruppen -59,4 % [95 %-KI -65,6 % bis -53,2 %]; P < 0,001). Die mittlere prozentuale Veränderung des LDL-C-Werts in Woche 52 betrug -55,3 % in der Enlicitid-Gruppe gegenüber 8,7 % in der Placebogruppe (Unterschied zwischen den Gruppen -61,5 % [95 %-KI -69,4 % bis -53,7 %]; P < 0,001). In Woche 24 betrug die mittlere prozentuale Veränderung des Nicht-HDL-C-Werts -52,3 % in der Enlicitid-Gruppe gegenüber 2,1 % in der Placebogruppe (Unterschied zwischen den Gruppen -53,0 % [95 %-KI -58,5 % bis -47,4 %]; P < 0,001), die mittlere prozentuale Veränderung des Apolipoprotein-B-Werts betrug -48,2 % gegenüber 1,8 % (Unterschied zwischen den Gruppen -49,1 % [95 %-KI -54,0 % bis -44,3 %]; P < 0,001), und die mediane prozentuale Veränderung des Lipoprotein(a)-Werts betrug -24,7 % gegenüber -1,6 % (Unterschied zwischen den Gruppen -27,5 % [95 %-KI -34,3 % bis -20,6 %]; P < 0,001). Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und Studienabbrüchen aufgrund unerwünschter Ereignisse war zwischen den Gruppen ähnlich.
Bei Erwachsenen mit HeFH wurde die Behandlung mit Enlicitid gut vertragen und senkte die Werte von LDL-C, Apolipoprotein B, Nicht-HDL-C und Lipoprotein(a) signifikant.
