Cet essai de phase 3 a démontré que l'enlicitide, un inhibiteur oral de PCSK9, réduisait significativement le cholestérol LDL chez des adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Un comprimé oral quotidien offre une alternative pratique aux traitements injectables abaissant la PCSK9 pour les patients atteints d'hypercholestérolémie génétique.
Évaluer l'efficacité du décanoate d'enlicitide (un inhibiteur oral de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9) par rapport au placebo chez des adultes atteints d'HeFH nécessitant une réduction supplémentaire des taux de LDL-C malgré un traitement par statine. CONCEPTION, CADRE ET PARTICIPANTS : Cet essai clinique randomisé de phase 3 a inclus des personnes âgées de 18 ans ou plus atteintes d'HeFH recevant actuellement un traitement hypolipémiant (au moins une statine d'intensité modérée ou élevée) et présentant soit un taux de LDL-C de 55 mg/dL ou plus avec des antécédents de maladie cardiovasculaire athérosclérotique majeure, soit un taux de LDL-C de 70 mg/dL ou plus sans antécédents de maladie cardiovasculaire athérosclérotique majeure. L'essai a été mené dans 59 sites répartis dans 17 pays ; le premier participant a été dépisté le 8 août 2023, et la dernière visite de suivi a eu lieu le 7 avril 2025.
Les participants ont été randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir une fois par jour, pendant 52 semaines, 20 mg d'enlicitide (n = 202) ou un placebo (n = 101). PRINCIPAUX RÉSULTATS ET MESURES : Le critère de jugement principal était la variation moyenne en pourcentage du taux de LDL-C à la semaine 24. Les critères secondaires comprenaient la variation moyenne en pourcentage du taux de LDL-C à la semaine 52, la variation moyenne en pourcentage à la semaine 24 des taux de cholestérol non lié aux lipoprotéines de haute densité (non-HDL-C) et d'apolipoprotéine B, et la variation médiane en pourcentage à la semaine 24 de la lipoprotéine(a).
Sur les 303 participants randomisés (âge moyen, 52,4 [SD, 13,5] ans ; 51 % de femmes), 293 (96,7 %) ont terminé l'essai. Le taux moyen de LDL-C était de 119,0 mg/dL (SD, 41,0 mg/dL) à l'inclusion, tous prenaient une statine à ce moment-là (81,5 % prenaient une statine de forte intensité), et 64,4 % prenaient de l'ézétimibe. La variation moyenne en pourcentage du taux de LDL-C à la semaine 24 était de -58,2 % dans le groupe enlicitide contre 2,6 % dans le groupe placebo (différence entre groupes, -59,4 % [IC à 95 %, -65,6 % à -53,2 %] ; P < 0,001). La variation moyenne en pourcentage du taux de LDL-C à la semaine 52 était de -55,3 % dans le groupe enlicitide contre 8,7 % dans le groupe placebo (différence entre groupes, -61,5 % [IC à 95 %, -69,4 % à -53,7 %] ; P < 0,001). À la semaine 24, la variation moyenne en pourcentage du taux de non-HDL-C était de -52,3 % dans le groupe enlicitide contre 2,1 % dans le groupe placebo (différence entre groupes, -53,0 % [IC à 95 %, -58,5 % à -47,4 %] ; P < 0,001), la variation moyenne en pourcentage du taux d'apolipoprotéine B était de -48,2 % contre 1,8 %, respectivement (différence entre groupes, -49,1 % [IC à 95 %, -54,0 % à -44,3 %] ; P < 0,001), et la variation médiane en pourcentage du taux de lipoprotéine(a) était de -24,7 % contre -1,6 % (différence entre groupes, -27,5 % [IC à 95 %, -34,3 % à -20,6 %] ; P < 0,001). L'incidence des événements indésirables, des événements indésirables graves et des arrêts d'étude dus à des événements indésirables était similaire entre les groupes.
Chez les adultes atteints d'HeFH, le traitement par enlicitide a été bien toléré et a réduit significativement les taux de LDL-C, d'apolipoprotéine B, de non-HDL-C et de lipoprotéine(a).
