Questo studio ha dimostrato che dapagliflozin migliora la rigidità vascolare e i marcatori cardiorenali in pazienti a rischio cardiovascolare indipendentemente dallo stato diabetico, fornendo un supporto meccanicistico agli effetti protettivi cardiorenali universali degli inibitori di SGLT2.
Abbiamo studiato l'impatto di 12 settimane di inibizione del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (dapagliflozin 10 mg al giorno) sulla rigidità vascolare, sulla funzione cardiaca e renale, e sulle vie neurormonali in partecipanti a rischio cardiovascolare.
Questo studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli e controllato con placebo ha arruolato 51 partecipanti con almeno 1 condizione cardiovascolare accertata o fattore di rischio cardiovascolare. I partecipanti sono stati sottoposti a 3 valutazioni sequenziali sotto clamp euglicemico (4-6 mmol/L): al basale, a 1 settimana e a 12 settimane di trattamento. L'esito primario era la rigidità arteriosa vascolare, quantificata come indice di augmentazione e velocità dell'onda di polso. Gli esiti secondari includevano: pressione arteriosa, composizione dei liquidi corporei, monitoraggio non invasivo della gittata cardiaca, test di vasodilatazione arteriosa, variabilità della frequenza cardiaca, ecocardiografia, velocità di filtrazione glomerulare misurata con iohexol, e natriuresi.
Dapagliflozin ha ridotto la rigidità arteriosa vascolare, misurata tramite l'indice di augmentazione aortica (variazione corretta per il placebo di -7,4±2,8%, P = 0,01) dopo 12 settimane. Dapagliflozin ha ridotto acutamente il liquido extracellulare (-0,8±0,3 l, P = 0,004), con riduzioni sostenute del contenuto di liquido toracico a 12 settimane (-3,3±1,5 kΩ⁻¹, P = 0,03). Le riduzioni della velocità di filtrazione glomerulare misurata (-5,8±2,1 ml/min/1,73 m², P = 0,008) erano accompagnate da aumenti acuti dell'escrezione prossimale di sodio (5,1±2,2%, P = 0,03), del riassorbimento frazionale distale assoluto di sodio (4,4±2,1%, P = 0,04) e dell'adenosina urinaria (0,21±0,08 mmol/l per μmol di creatinina, P = 0,01).
Dapagliflozin ha indotto precoci cambiamenti cardiorenali in individui con diversi livelli di rischio cardiovascolare in cui mancano evidenze di protezione clinica. Sono necessari studi clinici in popolazioni a rischio più basso, in particolare nel contesto della prevenzione primaria, per determinare se questi effetti dell'inibizione del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 si traducano in migliori esiti clinici cardiorenali. REGISTRAZIONE: URL: https://www.clinicaltrials.gov; identificatore univoco: NCT04258371.
