Diese Studie zeigte, dass Dapagliflozin die Gefäßsteifigkeit und kardiorenale Marker bei Patienten mit kardiovaskulärem Risiko unabhängig vom Diabetesstatus verbessert, was mechanistische Unterstützung für die universellen kardiorenalen protektiven Effekte von SGLT2-Hemmern liefert.
Wir untersuchten die Auswirkungen einer 12-wöchigen Hemmung des Natrium-Glukose-Cotransporters 2 (Dapagliflozin 10 mg täglich) auf die Gefäßsteifigkeit, die kardiale und renale Funktion sowie neurohormonelle Signalwege bei Teilnehmern mit kardiovaskulärem Risiko.
Diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie schloss 51 Teilnehmer mit mindestens 1 etablierten kardiovaskulären Erkrankung oder kardiovaskulären Risikofaktor ein. Die Teilnehmer durchliefen 3 aufeinanderfolgende Untersuchungen unter Euglykämie-Clamp (4-6 mmol/L): zu Studienbeginn sowie nach 1 und 12 Wochen Behandlung. Der primäre Endpunkt war die arterielle Gefäßsteifigkeit, quantifiziert als Augmentationsindex und Pulswellengeschwindigkeit. Sekundäre Endpunkte umfassten: Blutdruck, Körperflüssigkeitszusammensetzung, nichtinvasives Herzzeitvolumen-Monitoring, arterielle Vasodilatationstests, Herzfrequenzvariabilität, Echokardiographie, mittels Iohexol gemessene glomeruläre Filtrationsrate und Natriurese.
Dapagliflozin verringerte nach 12 Wochen die arterielle Gefäßsteifigkeit, gemessen anhand des aortalen Augmentationsindex (placebo-adjustierte Veränderung von -7,4±2,8 %, P = 0,01). Dapagliflozin verringerte akut das extrazelluläre Flüssigkeitsvolumen (-0,8±0,3 l, P = 0,004), mit anhaltenden Reduktionen des thorakalen Flüssigkeitsgehalts nach 12 Wochen (-3,3±1,5 kΩ⁻¹, P = 0,03). Die Reduktionen der gemessenen glomerulären Filtrationsrate (-5,8±2,1 ml/min/1,73 m², P = 0,008) gingen einher mit akuten Zunahmen der proximalen Natriumausscheidung (5,1±2,2 %, P = 0,03), der absoluten fraktionellen distalen Natriumrückresorption (4,4±2,1 %, P = 0,04) und des Urin-Adenosins (0,21±0,08 mmol/l pro μmol Kreatinin, P = 0,01).
Dapagliflozin induzierte frühe kardiorenale Veränderungen bei Personen mit unterschiedlichem kardiovaskulärem Risiko, bei denen Evidenz für einen klinischen Schutz fehlt. Klinische Studien in Populationen mit geringerem Risiko, insbesondere im Kontext der Primärprävention, sind erforderlich, um festzustellen, ob sich diese Effekte der Hemmung des Natrium-Glukose-Cotransporters 2 in verbesserte klinische kardiorenale Ergebnisse übersetzen lassen. REGISTRIERUNG: URL: https://www.clinicaltrials.gov; eindeutige Kennung: NCT04258371.
