Este estudio demostró que la dapagliflozina mejora la rigidez vascular y los marcadores cardiorrenales en pacientes con riesgo cardiovascular independientemente del estado diabético, proporcionando apoyo mecanicista a los efectos protectores cardiorrenales universales de los inhibidores de SGLT2.
Investigamos el impacto de 12 semanas de inhibición del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (dapagliflozina 10 mg al día) sobre la rigidez vascular, la función cardíaca y renal, y las vías neurohormonales en participantes con riesgo cardiovascular.
Este estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo incluyó a 51 participantes con al menos 1 afección cardiovascular establecida o factor de riesgo cardiovascular. Los participantes se sometieron a 3 evaluaciones secuenciales bajo pinzamiento euglucémico (4-6 mmol/L): al inicio, a la 1 semana y a las 12 semanas de tratamiento. El resultado principal fue la rigidez arterial vascular, cuantificada como índice de aumento y velocidad de la onda de pulso. Los resultados secundarios incluyeron: presión arterial, composición de líquidos corporales, monitorización no invasiva del gasto cardíaco, pruebas de vasodilatación arterial, variabilidad de la frecuencia cardíaca, ecocardiografía, tasa de filtración glomerular medida con yohexol, y natriuresis.
La dapagliflozina redujo la rigidez arterial vascular, medida mediante el índice de aumento aórtico (cambio ajustado por placebo de -7,4±2,8 %, P = 0,01) después de 12 semanas. La dapagliflozina redujo agudamente el líquido extracelular (-0,8±0,3 l, P = 0,004), con reducciones sostenidas del contenido de líquido torácico a las 12 semanas (-3,3±1,5 kΩ⁻¹, P = 0,03). Las reducciones de la tasa de filtración glomerular medida (-5,8±2,1 ml/min/1,73 m², P = 0,008) se acompañaron de aumentos agudos en la excreción proximal de sodio (5,1±2,2 %, P = 0,03), la reabsorción fraccional distal absoluta de sodio (4,4±2,1 %, P = 0,04) y la adenosina urinaria (0,21±0,08 mmol/l por μmol de creatinina, P = 0,01).
La dapagliflozina indujo cambios cardiorrenales tempranos en individuos con distintos niveles de riesgo cardiovascular en los que falta evidencia de protección clínica. Se necesitan ensayos clínicos en poblaciones de menor riesgo, particularmente en el contexto de la prevención primaria, para determinar si estos efectos de la inhibición del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 se traducen en mejores resultados clínicos cardiorrenales. REGISTRO: URL: https://www.clinicaltrials.gov; identificador único: NCT04258371.
