L'enlicitide decanoato, un inibitore orale di PCSK9, è stato testato in questo studio multinazionale, in doppio cieco, controllato con placebo su 2909 adulti con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata (LDL ≥55 mg/dl) o a rischio di un primo evento (LDL ≥70 mg/dl). I partecipanti hanno ricevuto quotidianamente 20 mg di enlicitide o placebo (2:1) per 52 settimane. Alla settimana 24, il colesterolo LDL è diminuito in media del 57,1% con enlicitide rispetto a +3,0% con placebo, una differenza di quasi 56 punti percentuali. L'inibizione orale di PCSK9 si avvicina quindi all'efficacia degli agenti iniettabili, con il potenziale di migliorare notevolmente l'accesso e l'aderenza.
È stato dimostrato che l'enlicitide decanoato, un inibitore orale della proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9), riduce i livelli di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL) in uno studio di fase 2; sono necessari dati a più lungo termine.
In questo studio multinazionale, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, abbiamo arruolato adulti con anamnesi di un evento cardiovascolare aterosclerotico maggiore e un livello di colesterolo LDL pari o superiore a 55 mg/dl, nonché soggetti a rischio di un primo evento cardiovascolare aterosclerotico con un livello di colesterolo LDL pari o superiore a 70 mg/dl. I partecipanti sono stati assegnati con un rapporto di 2:1 a ricevere enlicitide alla dose di 20 mg o placebo quotidianamente per 52 settimane. L'esito primario era la variazione percentuale media del livello di colesterolo LDL dal basale alla settimana 24. Gli esiti secondari chiave erano la variazione percentuale media del livello di colesterolo LDL alla settimana 52 e la variazione percentuale media dei livelli di colesterolo non legato a lipoproteine ad alta densità (non-HDL) e di apolipoproteina B, e la variazione percentuale del livello di lipoproteina(a) alla settimana 24.
Dei 2909 partecipanti nella popolazione intention-to-treat, 1935 hanno ricevuto enlicitide e 969 hanno ricevuto placebo (5 non hanno ricevuto né enlicitide né placebo). L'età media dei partecipanti era di 63 anni e il 39,3% erano donne. Il livello medio (±DS) di colesterolo LDL al basale era di 96,1±38,9 mg/dl. La variazione percentuale media dei livelli di colesterolo LDL alla settimana 24 è stata del -57,1% (intervallo di confidenza [IC] al 95%, da -61,8 a -52,5) con enlicitide e del 3,0% (IC al 95%, da 0,9 a 5,1) con placebo, corrispondente a una differenza aggiustata tra i gruppi di -55,8 punti percentuali (IC al 95%, da -60,9 a -50,7; P<0,001). La variazione percentuale media del livello di colesterolo LDL alla settimana 52, le variazioni percentuali medie dei livelli di colesterolo non-HDL e di apolipoproteina B alla settimana 24, e la variazione percentuale dei livelli di lipoproteina(a) alla settimana 24 sono state significativamente maggiori con enlicitide rispetto a placebo (P<0,001 per tutti i confronti). L'incidenza di eventi avversi non è apparsa differire tra i gruppi.
Tra i partecipanti con anamnesi o a rischio di un primo evento cardiovascolare aterosclerotico, il trattamento con l'inibitore orale di PCSK9 enlicitide ha determinato livelli di colesterolo LDL significativamente inferiori rispetto al placebo a 24 settimane. (Finanziato da MSD [Rahway, NJ]; numero ClinicalTrials.gov di CORALreef Lipids, NCT05952856.)
