Η δεκανοϊκή ενλισιτίδη, ένας από του στόματος αναστολέας PCSK9, δοκιμάστηκε σε αυτή την πολυεθνική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 2909 ενήλικες με τεκμηριωμένη αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (LDL ≥55 mg/dl) ή με κίνδυνο πρώτου συμβάματος (LDL ≥70 mg/dl). Οι συμμετέχοντες έλαβαν καθημερινά 20 mg ενλισιτίδης ή εικονικό φάρμακο (2:1) για 52 εβδομάδες. Στην εβδομάδα 24, η LDL χοληστερόλη μειώθηκε κατά μέσο όρο 57,1% με την ενλισιτίδη έναντι +3,0% με το εικονικό φάρμακο — μια διαφορά σχεδόν 56 ποσοστιαίων μονάδων. Η από του στόματος αναστολή του PCSK9 προσεγγίζει έτσι την αποτελεσματικότητα των ενέσιμων παραγόντων, με δυνατότητα σημαντικής βελτίωσης της πρόσβασης και της τήρησης της θεραπείας.
Η δεκανοϊκή ενλισιτίδη, ένας από του στόματος αναστολέας της προπρωτεϊνικής κονβερτάσης υποτιλισίνης/κεξίνης τύπου 9 (PCSK9), αποδείχθηκε ότι μειώνει τα επίπεδα χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) σε μια μελέτη φάσης 2· απαιτούνται μακροπρόθεσμα δεδομένα.
Σε αυτή την πολυεθνική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, εντάξαμε ενήλικες με ιστορικό μείζονος αθηροσκληρωτικού καρδιαγγειακού συμβάματος και επίπεδο LDL χοληστερόλης 55 mg/dl ή υψηλότερο, καθώς και όσους διέτρεχαν κίνδυνο πρώτου αθηροσκληρωτικού καρδιαγγειακού συμβάματος με επίπεδο LDL χοληστερόλης 70 mg/dl ή υψηλότερο. Οι συμμετέχοντες κατανεμήθηκαν σε αναλογία 2:1 ώστε να λάβουν ενλισιτίδη σε δόση 20 mg ή εικονικό φάρμακο καθημερινά για 52 εβδομάδες. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η μέση εκατοστιαία μεταβολή του επιπέδου LDL χοληστερόλης από την αρχική τιμή έως την εβδομάδα 24. Βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η μέση εκατοστιαία μεταβολή του επιπέδου LDL χοληστερόλης στην εβδομάδα 52, η μέση εκατοστιαία μεταβολή των επιπέδων χοληστερόλης μη υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (μη-HDL) και απολιποπρωτεΐνης B, και η εκατοστιαία μεταβολή του επιπέδου λιποπρωτεΐνης(a) στην εβδομάδα 24.
Από τους 2909 συμμετέχοντες στον πληθυσμό πρόθεσης θεραπείας, 1935 έλαβαν ενλισιτίδη και 969 έλαβαν εικονικό φάρμακο (5 δεν έλαβαν ούτε ενλισιτίδη ούτε εικονικό φάρμακο). Η μέση ηλικία των συμμετεχόντων ήταν 63 έτη και το 39,3% ήταν γυναίκες. Το μέσο (±SD) επίπεδο LDL χοληστερόλης στην αρχική τιμή ήταν 96,1±38,9 mg/dl. Η μέση εκατοστιαία μεταβολή των επιπέδων LDL χοληστερόλης στην εβδομάδα 24 ήταν -57,1% (διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ] 95%, -61,8 έως -52,5) με την ενλισιτίδη και 3,0% (ΔΕ 95%, 0,9 έως 5,1) με το εικονικό φάρμακο, αντιπροσωπεύοντας μια προσαρμοσμένη διαφορά μεταξύ των ομάδων -55,8 ποσοστιαίων μονάδων (ΔΕ 95%, -60,9 έως -50,7· P<0,001). Η μέση εκατοστιαία μεταβολή του επιπέδου LDL χοληστερόλης στην εβδομάδα 52, οι μέσες εκατοστιαίες μεταβολές των επιπέδων χοληστερόλης μη-HDL και απολιποπρωτεΐνης B στην εβδομάδα 24, και η εκατοστιαία μεταβολή των επιπέδων λιποπρωτεΐνης(a) στην εβδομάδα 24 ήταν σημαντικά μεγαλύτερες με την ενλισιτίδη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (P<0,001 για όλες τις συγκρίσεις). Η επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών δεν φάνηκε να διαφέρει μεταξύ των ομάδων.
Μεταξύ των συμμετεχόντων με ιστορικό ή κίνδυνο πρώτου αθηροσκληρωτικού καρδιαγγειακού συμβάματος, η θεραπεία με τον από του στόματος αναστολέα PCSK9 ενλισιτίδη οδήγησε σε σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα LDL χοληστερόλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στις 24 εβδομάδες. (Χρηματοδοτήθηκε από την MSD [Rahway, NJ]· αριθμός ClinicalTrials.gov της CORALreef Lipids, NCT05952856.)
