El decanoato de enlicitida, un inhibidor oral de PCSK9, se evaluó en este ensayo multinacional, doble ciego, controlado con placebo en 2909 adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (LDL ≥55 mg/dl) o con riesgo de un primer evento (LDL ≥70 mg/dl). Los participantes recibieron diariamente 20 mg de enlicitida o placebo (2:1) durante 52 semanas. En la semana 24, el colesterol LDL descendió en promedio un 57,1 % con enlicitida frente a +3,0 % con placebo, una diferencia de casi 56 puntos porcentuales. La inhibición oral de PCSK9 se acerca así a la eficacia de los agentes inyectables, con potencial para mejorar considerablemente el acceso y la adherencia.
Se demostró que el decanoato de enlicitida, un inhibidor oral de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9), reducía los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en un ensayo de fase 2; se necesitan datos a más largo plazo.
En este ensayo multinacional, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, incluimos a adultos con antecedentes de un evento cardiovascular aterosclerótico mayor y un nivel de colesterol LDL de 55 mg/dl o superior, así como a aquellos con riesgo de un primer evento cardiovascular aterosclerótico y un nivel de colesterol LDL de 70 mg/dl o superior. Los participantes fueron asignados en una proporción de 2:1 para recibir enlicitida a una dosis de 20 mg o placebo diariamente durante 52 semanas. El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual medio en el nivel de colesterol LDL desde el valor basal hasta la semana 24. Los criterios de valoración secundarios clave fueron el cambio porcentual medio en el nivel de colesterol LDL en la semana 52, el cambio porcentual medio en los niveles de colesterol no unido a lipoproteínas de alta densidad (no-HDL) y de apolipoproteína B, y el cambio porcentual en el nivel de lipoproteína(a) en la semana 24.
De los 2909 participantes en la población por intención de tratar, 1935 recibieron enlicitida y 969 recibieron placebo (5 no recibieron ni enlicitida ni placebo). La edad media de los participantes fue de 63 años, y el 39,3 % eran mujeres. El nivel medio (±DE) de colesterol LDL basal fue de 96,1±38,9 mg/dl. El cambio porcentual medio en los niveles de colesterol LDL en la semana 24 fue de -57,1 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %, -61,8 a -52,5) con enlicitida y del 3,0 % (IC del 95 %, 0,9 a 5,1) con placebo, lo que representa una diferencia ajustada entre grupos de -55,8 puntos porcentuales (IC del 95 %, -60,9 a -50,7; P<0,001). El cambio porcentual medio en el nivel de colesterol LDL en la semana 52, los cambios porcentuales medios en los niveles de colesterol no-HDL y de apolipoproteína B en la semana 24, y el cambio porcentual en los niveles de lipoproteína(a) en la semana 24 fueron significativamente mayores con enlicitida que con placebo (P<0,001 para todas las comparaciones). La incidencia de eventos adversos no pareció diferir entre los grupos.
Entre los participantes con antecedentes o riesgo de un primer evento cardiovascular aterosclerótico, el tratamiento con el inhibidor oral de PCSK9 enlicitida dio lugar a niveles de colesterol LDL significativamente más bajos que el placebo a las 24 semanas. (Financiado por MSD [Rahway, NJ]; número de ClinicalTrials.gov de CORALreef Lipids, NCT05952856.)
