Le décanoate d'enlicitide, un inhibiteur oral de PCSK9, a été évalué dans cet essai multinational, en double aveugle, contrôlé par placebo, chez 2909 adultes présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie (LDL ≥55 mg/dl) ou à risque d'un premier événement (LDL ≥70 mg/dl). Les participants ont reçu quotidiennement 20 mg d'enlicitide ou un placebo (2:1) pendant 52 semaines. À la semaine 24, le cholestérol LDL a diminué en moyenne de 57,1 % avec l'enlicitide contre +3,0 % avec le placebo — une différence de près de 56 points de pourcentage. L'inhibition orale de PCSK9 se rapproche ainsi de l'efficacité des agents injectables, avec un potentiel d'amélioration considérable de l'accès et de l'observance.
Il a été démontré que le décanoate d'enlicitide, un inhibiteur oral de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9), réduisait les taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) dans un essai de phase 2 ; des données à plus long terme sont nécessaires.
Dans cet essai multinational, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, nous avons inclus des adultes ayant des antécédents d'un événement cardiovasculaire athéroscléreux majeur et un taux de cholestérol LDL de 55 mg/dl ou plus, ainsi que ceux à risque d'un premier événement cardiovasculaire athéroscléreux avec un taux de cholestérol LDL de 70 mg/dl ou plus. Les participants ont été répartis selon un rapport de 2:1 pour recevoir de l'enlicitide à une dose de 20 mg ou un placebo quotidiennement pendant 52 semaines. Le critère de jugement principal était la variation moyenne en pourcentage du taux de cholestérol LDL entre l'inclusion et la semaine 24. Les critères de jugement secondaires clés étaient la variation moyenne en pourcentage du taux de cholestérol LDL à la semaine 52, la variation moyenne en pourcentage des taux de cholestérol non lié aux lipoprotéines de haute densité (non-HDL) et d'apolipoprotéine B, et la variation en pourcentage du taux de lipoprotéine(a) à la semaine 24.
Sur les 2909 participants de la population en intention de traiter, 1935 ont reçu l'enlicitide et 969 ont reçu le placebo (5 n'ont reçu ni enlicitide ni placebo). L'âge moyen des participants était de 63 ans, et 39,3 % étaient des femmes. Le taux moyen (±ET) de cholestérol LDL à l'inclusion était de 96,1±38,9 mg/dl. La variation moyenne en pourcentage des taux de cholestérol LDL à la semaine 24 était de -57,1 % (intervalle de confiance [IC] à 95 %, -61,8 à -52,5) avec l'enlicitide et de 3,0 % (IC à 95 %, 0,9 à 5,1) avec le placebo, soit une différence ajustée entre les groupes de -55,8 points de pourcentage (IC à 95 %, -60,9 à -50,7 ; P<0,001). La variation moyenne en pourcentage du taux de cholestérol LDL à la semaine 52, les variations moyennes en pourcentage des taux de cholestérol non-HDL et d'apolipoprotéine B à la semaine 24, ainsi que la variation en pourcentage des taux de lipoprotéine(a) à la semaine 24 étaient significativement plus importantes avec l'enlicitide qu'avec le placebo (P<0,001 pour toutes les comparaisons). L'incidence des événements indésirables ne semblait pas différer entre les groupes.
Chez les participants ayant des antécédents ou à risque d'un premier événement cardiovasculaire athéroscléreux, le traitement par l'inhibiteur oral de PCSK9 enlicitide a entraîné des taux de cholestérol LDL significativement plus bas que le placebo à 24 semaines. (Financé par MSD [Rahway, NJ] ; numéro ClinicalTrials.gov de CORALreef Lipids, NCT05952856.)
