Enlicitiddecanoat, ein oraler PCSK9-Inhibitor, wurde in dieser multinationalen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 2909 Erwachsenen mit gesicherter atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung (LDL ≥55 mg/dl) oder mit Risiko für ein Erstereignis (LDL ≥70 mg/dl) getestet. Die Teilnehmer erhielten täglich 20 mg Enlicitid oder Placebo (2:1) über 52 Wochen. In Woche 24 sank das LDL-Cholesterin im Mittel um 57,1 % unter Enlicitid gegenüber +3,0 % unter Placebo — ein Unterschied von fast 56 Prozentpunkten. Die orale PCSK9-Hemmung erreicht damit nahezu die Wirksamkeit der injizierbaren Wirkstoffe, mit dem Potenzial, Zugang und Therapietreue erheblich zu verbessern.
Enlicitiddecanoat, ein oraler Inhibitor der Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9), senkte in einer Phase-2-Studie nachweislich die Spiegel des Cholesterins der Lipoproteine niedriger Dichte (LDL); längerfristige Daten sind erforderlich.
In dieser multinationalen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie schlossen wir Erwachsene mit einem früheren schwerwiegenden atherosklerotischen kardiovaskulären Ereignis und einem LDL-Cholesterinspiegel von 55 mg/dl oder höher sowie Personen mit Risiko für ein atherosklerotisches kardiovaskuläres Erstereignis und einem LDL-Cholesterinspiegel von 70 mg/dl oder höher ein. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 2:1 zugewiesen, um täglich Enlicitid in einer Dosis von 20 mg oder Placebo über 52 Wochen zu erhalten. Der primäre Endpunkt war die mittlere prozentuale Veränderung des LDL-Cholesterinspiegels vom Ausgangswert bis Woche 24. Wichtige sekundäre Endpunkte waren die mittlere prozentuale Veränderung des LDL-Cholesterinspiegels in Woche 52 sowie die mittlere prozentuale Veränderung der Spiegel von Nicht-High-Density-Lipoprotein(Nicht-HDL)-Cholesterin und Apolipoprotein B und die prozentuale Veränderung des Lipoprotein(a)-Spiegels in Woche 24.
Von den 2909 Teilnehmern der Intention-to-treat-Population erhielten 1935 Enlicitid und 969 Placebo (5 erhielten weder Enlicitid noch Placebo). Das mittlere Alter der Teilnehmer betrug 63 Jahre, und 39,3 % waren Frauen. Der mittlere (±SD) LDL-Cholesterinspiegel zu Studienbeginn betrug 96,1±38,9 mg/dl. Die mittlere prozentuale Veränderung der LDL-Cholesterinspiegel in Woche 24 betrug -57,1 % (95%-Konfidenzintervall [KI], -61,8 bis -52,5) unter Enlicitid und 3,0 % (95%-KI, 0,9 bis 5,1) unter Placebo, was einem adjustierten Unterschied zwischen den Gruppen von -55,8 Prozentpunkten entspricht (95%-KI, -60,9 bis -50,7; P<0,001). Die mittlere prozentuale Veränderung des LDL-Cholesterinspiegels in Woche 52, die mittleren prozentualen Veränderungen der Nicht-HDL-Cholesterin- und Apolipoprotein-B-Spiegel in Woche 24 sowie die prozentuale Veränderung der Lipoprotein(a)-Spiegel in Woche 24 waren unter Enlicitid signifikant größer als unter Placebo (P<0,001 für alle Vergleiche). Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse unterschied sich zwischen den Gruppen offenbar nicht.
Bei Teilnehmern mit einem früheren oder einem Risiko für ein atherosklerotisches kardiovaskuläres Erstereignis führte die Behandlung mit dem oralen PCSK9-Inhibitor Enlicitid nach 24 Wochen zu signifikant niedrigeren LDL-Cholesterinspiegeln als Placebo. (Finanziert von MSD [Rahway, NJ]; CORALreef Lipids ClinicalTrials.gov-Nummer NCT05952856.)
