Questa analisi post-hoc di CREDENCE ha mostrato che l'inibizione di SGLT2 rimane sicura ed efficace quando l'eGFR scende al di sotto di 20 ml/min, supportando la continuazione della terapia in pazienti con funzione renale gravemente ridotta piuttosto che la sospensione a una soglia arbitraria di eGFR.
Le linee guida di pratica clinica raccomandano l'inizio degli inibitori di SGLT2 quando l'eGFR è ≥20 ml/min/1,73 m². Sebbene sia raccomandato continuare gli inibitori di SGLT2 quando l'eGFR scende a <20 ml/min/1,73 m², i dati sull'efficacia e la sicurezza degli SGLT2i in questo contesto sono limitati.
In questa analisi post-hoc dello studio CREDENCE, abbiamo utilizzato modelli di rischio proporzionale di Cox aggiornati nel tempo per valutare l'associazione tra il deterioramento dell'eGFR a <20 ml/min/1,73 m², gli esiti di efficacia e sicurezza, e il trattamento con canagliflozin.
Tra 4401 partecipanti randomizzati, 443 (10,1%) hanno presentato un deterioramento dell'eGFR a <20 ml/min/1,73 m² almeno una volta durante il follow-up. Questi partecipanti presentavano un rischio maggiore dell'esito composito primario (HR 10,68; IC al 95%: 8,50-13,41; P<0,001). Canagliflozin, rispetto a placebo, è stato associato a un rischio inferiore dell'esito primario sia tra i partecipanti che hanno presentato (HR 0,87; IC al 95%: 0,61-1,25) sia tra quelli che non hanno presentato (HR 0,69; IC al 95%: 0,57-0,84) deterioramento dell'eGFR a <20 ml/min/1,73 m² (p di interazione = 0,18). Sebbene l'incidenza di esiti avversi fosse maggiore tra i partecipanti la cui eGFR è scesa a <20 ml/min/1,73 m², i tassi di eventi sono rimasti simili tra i gruppi di trattamento indipendentemente dal declino dell'eGFR a <20 ml/min/1,73 m².
Nei pazienti con diabete di tipo 2 e CKD la cui eGFR è scesa a <20 ml/min/1,73 m², la continuazione di canagliflozin è stata associata a un beneficio persistente per gli esiti renali e cardiovascolari senza ulteriori preoccupazioni di sicurezza. Questi dati supportano le attuali raccomandazioni delle linee guida di continuare gli inibitori di SGLT2 fino alla dialisi o al trapianto.
