Αυτή η post-hoc ανάλυση της CREDENCE έδειξε ότι η αναστολή SGLT2 παραμένει ασφαλής και αποτελεσματική όταν το eGFR μειώνεται κάτω από 20 ml/min, υποστηρίζοντας τη συνέχιση της θεραπείας σε ασθενείς με σοβαρά μειωμένη νεφρική λειτουργία αντί για διακοπή σε ένα αυθαίρετο όριο eGFR.
Οι κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούν την έναρξη αναστολέων SGLT2 όταν το eGFR είναι ≥20 ml/min/1,73 m². Αν και συνιστάται η συνέχιση των αναστολέων SGLT2 όταν το eGFR πέφτει κάτω από <20 ml/min/1,73 m², τα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των SGLT2i σε αυτό το πλαίσιο είναι περιορισμένα.
Σε αυτή την post-hoc ανάλυση της μελέτης CREDENCE, χρησιμοποιήσαμε χρονικά ενημερωμένα μοντέλα αναλογικών κινδύνων Cox για την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ επιδείνωσης του eGFR σε <20 ml/min/1,73 m², αποτελεσμάτων αποτελεσματικότητας και ασφάλειας, και της θεραπείας με καναγλιφλοζίνη.
Μεταξύ 4401 τυχαιοποιημένων συμμετεχόντων, 443 (10,1%) παρουσίασαν επιδείνωση του eGFR σε <20 ml/min/1,73 m² τουλάχιστον μία φορά κατά την παρακολούθηση. Αυτοί οι συμμετέχοντες είχαν υψηλότερο κίνδυνο για το πρωτεύον σύνθετο αποτέλεσμα (HR 10,68· ΔΕ 95%: 8,50-13,41· P<0,001). Η καναγλιφλοζίνη, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο για το πρωτεύον αποτέλεσμα τόσο σε συμμετέχοντες που παρουσίασαν (HR 0,87· ΔΕ 95%: 0,61-1,25) όσο και σε εκείνους που δεν παρουσίασαν (HR 0,69· ΔΕ 95%: 0,57-0,84) επιδείνωση του eGFR σε <20 ml/min/1,73 m² (p αλληλεπίδρασης = 0,18). Ενώ η επίπτωση ανεπιθύμητων αποτελεσμάτων ήταν υψηλότερη μεταξύ συμμετεχόντων των οποίων το eGFR έπεσε σε <20 ml/min/1,73 m², τα ποσοστά συμβαμάτων παρέμειναν παρόμοια μεταξύ των ομάδων θεραπείας ανεξάρτητα από τη μείωση του eGFR σε <20 ml/min/1,73 m².
Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και CKD των οποίων το eGFR έπεσε σε <20 ml/min/1,73 m², η συνέχιση της καναγλιφλοζίνης συσχετίστηκε με επίμονο όφελος για νεφρικά και καρδιαγγειακά αποτελέσματα χωρίς επιπρόσθετες ανησυχίες ασφάλειας. Αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν τις τρέχουσες συστάσεις των κατευθυντήριων οδηγιών για συνέχιση των αναστολέων SGLT2 έως την αιμοκάθαρση ή τη μεταμόσχευση.
