Cette analyse post-hoc de CREDENCE a montré que l'inhibition du SGLT2 reste sûre et efficace lorsque le DFGe descend en dessous de 20 ml/min, soutenant la poursuite du traitement chez des patients présentant une fonction rénale sévèrement réduite plutôt que son arrêt à un seuil arbitraire de DFGe.
Les recommandations de pratique clinique préconisent l'instauration des inhibiteurs du SGLT2 lorsque le DFGe est ≥20 ml/min/1,73 m². Bien que la poursuite des inhibiteurs du SGLT2 soit recommandée lorsque le DFGe descend en dessous de <20 ml/min/1,73 m², les données sur l'efficacité et la sécurité des SGLT2i dans ce contexte sont limitées.
Dans cette analyse post-hoc de l'essai CREDENCE, nous avons utilisé des modèles de risques proportionnels de Cox actualisés dans le temps pour évaluer l'association entre la détérioration du DFGe à <20 ml/min/1,73 m², les résultats d'efficacité et de sécurité, et le traitement par canagliflozine.
Parmi 4401 participants randomisés, 443 (10,1 %) ont présenté une détérioration du DFGe à <20 ml/min/1,73 m² au moins une fois pendant le suivi. Ces participants présentaient un risque plus élevé du critère composite principal (HR 10,68 ; IC à 95 % : 8,50-13,41 ; P<0,001). La canagliflozine, comparée au placebo, était associée à un risque plus faible du critère principal, aussi bien chez les participants ayant présenté (HR 0,87 ; IC à 95 % : 0,61-1,25) que chez ceux n'ayant pas présenté (HR 0,69 ; IC à 95 % : 0,57-0,84) de détérioration du DFGe à <20 ml/min/1,73 m² (p d'interaction = 0,18). Bien que l'incidence des résultats indésirables ait été plus élevée chez les participants dont le DFGe est descendu à <20 ml/min/1,73 m², les taux d'événements sont restés similaires entre les groupes de traitement, indépendamment du déclin du DFGe à <20 ml/min/1,73 m².
Chez des patients atteints de diabète de type 2 et de CKD dont le DFGe est descendu à <20 ml/min/1,73 m², la poursuite de la canagliflozine était associée à un bénéfice persistant pour les résultats rénaux et cardiovasculaires, sans préoccupation de sécurité supplémentaire. Ces données confortent les recommandations actuelles préconisant de poursuivre les inhibiteurs du SGLT2 jusqu'à la dialyse ou la transplantation.
