Questa sottoanalisi di AZALEA-TIMI 71 ha confermato che abelacimab determina un minor sanguinamento rispetto a rivaroxaban in pazienti anziani con FA, la popolazione a maggior rischio emorragico con anticoagulanti convenzionali.
Valutare la sicurezza del nuovo inibitore di FXI abelacimab rispetto a rivaroxaban in base all'età in pazienti con fibrillazione atriale (FA). DISEGNO, CONTESTO E PARTECIPANTI: Lo studio clinico randomizzato AZALEA-TIMI 71 ha randomizzato pazienti con FA a ricevere una delle due dosi sottocutanee di abelacimab (90 mg o 150 mg mensili) o rivaroxaban orale (20 mg al giorno, riduzione della dose a 15 mg). Questa analisi prespecificata dello studio di fase 2b AZALEA-TIMI 71 ha valutato il rischio emorragico in base all'età, analizzato in modo continuo e categorico (<75 rispetto a ≥75 anni). Lo studio è stato condotto da marzo 2021 a settembre 2023; l'analisi dei dati è stata condotta da febbraio a maggio 2025.
Abelacimab sottocutaneo mensile (90 o 150 mg) o rivaroxaban orale giornaliero (20/15 mg). PRINCIPALI ESITI E MISURE: L'esito primario era il composito di sanguinamento maggiore o clinicamente rilevante non maggiore (CRNM).
Tra 1287 pazienti randomizzati, 715 (55,6%) erano di sesso maschile e 572 (44,4%) di sesso femminile; vi erano 625 pazienti (49%) di età pari o superiore a 75 anni. Rispetto ai pazienti più giovani, quelli di età pari o superiore a 75 anni presentavano un indice di massa corporea inferiore (28 rispetto a 32), avevano una minore probabilità di assumere terapia antiaggregante al basale (17% rispetto a 32%) e una maggiore probabilità di avere una clearance della creatinina di 50 ml/min o inferiore (33% rispetto a 8%). Entrambe le dosi di abelacimab sono state associate a un sanguinamento maggiore o CRNM significativamente inferiore rispetto a rivaroxaban sia nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni (hazard ratio [HR], 0,32; IC al 95%, 0,17-0,60; e HR, 0,40; IC al 95%, 0,22-0,73; per abelacimab 90 e 150 mg vs rivaroxaban, rispettivamente) sia in quelli di età inferiore a 75 anni (HR, 0,28; IC al 95%, 0,12-0,61; e HR, 0,35; IC al 95%, 0,17-0,70; p di interazione, 0,85 e 0,84, rispettivamente). I pazienti di età pari o superiore a 75 anni hanno mostrato una tendenza a ottenere riduzioni assolute del rischio maggiori con abelacimab (7,1 e 6,2 per 100 anni-paziente per abelacimab 90 e 150 mg vs rivaroxaban, rispettivamente) rispetto a quelli di età inferiore a 75 anni (4,7 e 4,2 per 100 anni-paziente, rispettivamente). Se modellato in modo continuo, il rischio emorragico ha mostrato una tendenza ad aumentare con l'età nel gruppo rivaroxaban ma è rimasto stabile nel gruppo abelacimab (p di interazione, 0,33).
Questo studio ha rilevato che abelacimab ha ridotto costantemente il sanguinamento rispetto a rivaroxaban indipendentemente dall'età, con il potenziale per una maggiore riduzione assoluta del sanguinamento con l'aumentare dell'età. L'inibizione di FXI con abelacimab potrebbe diventare un'opzione particolarmente interessante nei pazienti anziani con FA e maggiore rischio emorragico. I risultati degli studi di fase 3 in corso sono necessari per stabilire l'efficacia e il rapporto beneficio-rischio di abelacimab.
