Diese Subanalyse der AZALEA-TIMI-71-Studie bestätigte, dass Abelacimab bei älteren AF-Patienten, der Population mit dem höchsten Blutungsrisiko unter konventionellen Antikoagulanzien, weniger Blutungen verursacht als Rivaroxaban.
Bewertung der Sicherheit des neuartigen FXI-Inhibitors Abelacimab im Vergleich zu Rivaroxaban nach Alter bei Patienten mit Vorhofflimmern (AF). DESIGN, SETTING UND TEILNEHMER: Die randomisierte klinische AZALEA-TIMI-71-Studie randomisierte Patienten mit AF, um eine von zwei subkutanen Abelacimab-Dosierungen (90 mg oder 150 mg monatlich) oder orales Rivaroxaban (20 mg täglich, Dosisreduktion auf 15 mg) zu erhalten. Diese vorab festgelegte Analyse der Phase-2b-AZALEA-TIMI-71-Studie bewertete das Blutungsrisiko nach Alter, analysiert kontinuierlich und kategorisch (<75 vs. ≥75 Jahre). Die Studie wurde von März 2021 bis September 2023 durchgeführt; die Datenanalyse erfolgte von Februar bis Mai 2025.
Monatliches subkutanes Abelacimab (90 oder 150 mg) oder tägliches orales Rivaroxaban (20/15 mg). HAUPTZIELGRÖSSEN UND MESSMETHODEN: Der primäre Endpunkt war der kombinierte Endpunkt aus schwerer oder klinisch relevanter nicht-schwerer (CRNM) Blutung.
Von 1287 randomisierten Patienten waren 715 (55,6 %) männlich und 572 (44,4 %) weiblich; 625 Patienten (49 %) waren 75 Jahre oder älter. Im Vergleich zu jüngeren Patienten hatten jene ab 75 Jahren einen niedrigeren Body-Mass-Index (28 vs. 32), nahmen seltener eine Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie zu Studienbeginn ein (17 % vs. 32 %) und hatten häufiger eine Kreatinin-Clearance von 50 ml/min oder weniger (33 % vs. 8 %). Beide Abelacimab-Dosierungen waren mit signifikant weniger schwerer oder CRNM-Blutung im Vergleich zu Rivaroxaban assoziiert, sowohl bei Patienten ab 75 Jahren (Hazard Ratio [HR] 0,32; 95%-KI 0,17-0,60; sowie HR 0,40; 95%-KI 0,22-0,73; für Abelacimab 90 bzw. 150 mg vs. Rivaroxaban) als auch bei Patienten unter 75 Jahren (HR 0,28; 95%-KI 0,12-0,61; sowie HR 0,35; 95%-KI 0,17-0,70; p für Interaktion 0,85 bzw. 0,84). Patienten ab 75 Jahren zeigten tendenziell größere absolute Risikoreduktionen unter Abelacimab (7,1 und 6,2 pro 100 Patientenjahre für Abelacimab 90 bzw. 150 mg vs. Rivaroxaban) als Patienten unter 75 Jahren (4,7 bzw. 4,2 pro 100 Patientenjahre). Bei kontinuierlicher Modellierung stieg das Blutungsrisiko in der Rivaroxaban-Gruppe tendenziell mit dem Alter, blieb jedoch in der Abelacimab-Gruppe stabil (p für Interaktion 0,33).
Diese Studie zeigte, dass Abelacimab die Blutungen im Vergleich zu Rivaroxaban unabhängig vom Alter konsistent reduzierte, mit dem Potenzial für eine größere absolute Blutungsreduktion bei höherem Alter. Die FXI-Hemmung mit Abelacimab könnte bei älteren Patienten mit AF und höherem Blutungsrisiko zu einer besonders attraktiven Option werden. Die Ergebnisse laufender Phase-3-Studien sind erforderlich, um die Wirksamkeit und das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Abelacimab zu etablieren.
