Este subanálisis de AZALEA-TIMI 71 confirmó que abelacimab produce menos hemorragias que rivaroxabán en pacientes ancianos con FA, la población con mayor riesgo hemorrágico con anticoagulantes convencionales.
Evaluar la seguridad del nuevo inhibidor del FXI abelacimab frente a rivaroxabán según la edad en pacientes con fibrilación auricular (FA). DISEÑO, ÁMBITO Y PARTICIPANTES: El ensayo clínico aleatorizado AZALEA-TIMI 71 aleatorizó a pacientes con FA para recibir una de dos dosis subcutáneas de abelacimab (90 mg o 150 mg mensuales) o rivaroxabán oral (20 mg diarios, con reducción de dosis a 15 mg). Este análisis preespecificado del ensayo en fase 2b AZALEA-TIMI 71 evaluó el riesgo hemorrágico según la edad, analizado de forma continua y categórica (<75 frente a ≥75 años). El ensayo se realizó de marzo de 2021 a septiembre de 2023; el análisis de datos se realizó de febrero a mayo de 2025.
Abelacimab subcutáneo mensual (90 o 150 mg) o rivaroxabán oral diario (20/15 mg). PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS: El criterio de valoración principal fue el compuesto de hemorragia mayor o clínicamente relevante no mayor (CRNM).
Entre 1287 pacientes aleatorizados, 715 (55,6 %) eran hombres y 572 (44,4 %) eran mujeres; hubo 625 pacientes (49 %) de 75 años o más. En comparación con los pacientes más jóvenes, aquellos de 75 años o más tenían un índice de masa corporal más bajo (28 frente a 32), tenían menor probabilidad de estar en tratamiento antiplaquetario al inicio (17 % frente a 32 %) y mayor probabilidad de presentar un aclaramiento de creatinina de 50 ml/min o menos (33 % frente a 8 %). Ambas dosis de abelacimab se asociaron con una hemorragia mayor o CRNM significativamente menor en comparación con rivaroxabán tanto en pacientes de 75 años o más (razón de riesgo [HR], 0,32; IC del 95 %, 0,17-0,60; y HR, 0,40; IC del 95 %, 0,22-0,73; para abelacimab 90 y 150 mg frente a rivaroxabán, respectivamente) como en aquellos menores de 75 años (HR, 0,28; IC del 95 %, 0,12-0,61; y HR, 0,35; IC del 95 %, 0,17-0,70; p de interacción, 0,85 y 0,84, respectivamente). Los pacientes de 75 años o más tendieron a obtener mayores reducciones absolutas del riesgo con abelacimab (7,1 y 6,2 por 100 pacientes-año para abelacimab 90 y 150 mg frente a rivaroxabán, respectivamente) que los menores de 75 años (4,7 y 4,2 por 100 pacientes-año, respectivamente). Al modelarse de forma continua, el riesgo hemorrágico tendió a aumentar con la edad en el grupo de rivaroxabán, pero se mantuvo estable en el grupo de abelacimab (p de interacción, 0,33).
Este estudio encontró que abelacimab redujo de forma consistente las hemorragias en comparación con rivaroxabán, independientemente de la edad, con el potencial de una mayor reducción absoluta de las hemorragias a mayor edad. La inhibición del FXI con abelacimab podría convertirse en una opción particularmente atractiva en pacientes ancianos con FA y mayor riesgo hemorrágico. Los resultados de los ensayos en fase 3 en curso son necesarios para establecer la eficacia y la relación beneficio-riesgo de abelacimab.
