Cette sous-analyse d'AZALEA-TIMI 71 a confirmé que l'abélacimab entraîne moins de saignements que le rivaroxaban chez des patients âgés atteints de FA, la population présentant le risque hémorragique le plus élevé sous anticoagulants conventionnels.
Évaluer la sécurité du nouvel inhibiteur du FXI, l'abélacimab, par rapport au rivaroxaban selon l'âge chez des patients atteints de fibrillation auriculaire (FA). CONCEPTION, CADRE ET PARTICIPANTS : L'essai clinique randomisé AZALEA-TIMI 71 a randomisé des patients atteints de FA pour recevoir l'une des deux doses sous-cutanées d'abélacimab (90 mg ou 150 mg par mois) ou du rivaroxaban oral (20 mg par jour, réduction de dose à 15 mg). Cette analyse prédéfinie de l'essai de phase 2b AZALEA-TIMI 71 a évalué le risque hémorragique selon l'âge, analysé de façon continue et catégorielle (<75 vs ≥75 ans). L'essai a été mené de mars 2021 à septembre 2023 ; l'analyse des données a été réalisée de février à mai 2025.
Abélacimab sous-cutané mensuel (90 ou 150 mg) ou rivaroxaban oral quotidien (20/15 mg). PRINCIPAUX RÉSULTATS ET MESURES : Le critère de jugement principal était le critère composite d'hémorragie majeure ou cliniquement pertinente non majeure (CRNM).
Parmi 1287 patients randomisés, 715 (55,6 %) étaient des hommes et 572 (44,4 %) des femmes ; 625 patients (49 %) avaient 75 ans ou plus. Comparés aux patients plus jeunes, ceux âgés de 75 ans ou plus présentaient un indice de masse corporelle plus faible (28 contre 32), étaient moins susceptibles de recevoir un traitement antiplaquettaire à l'inclusion (17 % contre 32 %) et plus susceptibles d'avoir une clairance de la créatinine de 50 ml/min ou moins (33 % contre 8 %). Les deux doses d'abélacimab étaient associées à significativement moins d'hémorragies majeures ou CRNM par rapport au rivaroxaban chez les patients de 75 ans ou plus (rapport des risques [HR], 0,32 ; IC à 95 %, 0,17-0,60 ; et HR, 0,40 ; IC à 95 %, 0,22-0,73 ; pour l'abélacimab 90 et 150 mg vs rivaroxaban, respectivement) et chez ceux de moins de 75 ans (HR, 0,28 ; IC à 95 %, 0,12-0,61 ; et HR, 0,35 ; IC à 95 %, 0,17-0,70 ; p d'interaction, 0,85 et 0,84, respectivement). Les patients de 75 ans ou plus ont eu tendance à obtenir des réductions absolues du risque plus importantes avec l'abélacimab (7,1 et 6,2 pour 100 patients-années pour l'abélacimab 90 et 150 mg vs rivaroxaban, respectivement) que les patients de moins de 75 ans (4,7 et 4,2 pour 100 patients-années, respectivement). Lorsqu'il était modélisé de façon continue, le risque hémorragique avait tendance à augmenter avec l'âge dans le groupe rivaroxaban mais restait stable dans le groupe abélacimab (p d'interaction, 0,33).
Cette étude a montré que l'abélacimab réduisait de manière constante les saignements par rapport au rivaroxaban, indépendamment de l'âge, avec un potentiel de réduction absolue plus importante des saignements chez les patients plus âgés. L'inhibition du FXI par l'abélacimab pourrait devenir une option particulièrement intéressante chez les patients âgés atteints de FA et présentant un risque hémorragique plus élevé. Les résultats des essais de phase 3 en cours sont nécessaires pour établir l'efficacité et le rapport bénéfice-risque de l'abélacimab.
