Questo studio di fase 3 del NEJM ha dimostrato che il finerenone ha migliorato gli esiti renali nei pazienti con diabete di tipo 1 e malattia renale cronica, estendendo il beneficio dell'antagonismo non steroideo del recettore dei mineralocorticoidi oltre la popolazione con diabete di tipo 2. I risultati rispondono a un'esigenza terapeutica precedentemente insoddisfatta nella nefropatia da diabete di tipo 1.
È stato riportato che il finerenone, un antagonista non steroideo del recettore dei mineralocorticoidi, migliora gli esiti renali e cardiovascolari nelle persone con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica (CKD). L'efficacia e la sicurezza del finerenone nelle persone con diabete di tipo 1 e CKD non sono note.
Abbiamo condotto uno studio di fase 3 su adulti con diabete di tipo 1, CKD (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR], da 25 a <90 ml al minuto per 1,73 m² di superficie corporea) e albuminuria (rapporto albumina-creatinina urinario [con albumina misurata in milligrammi e creatinina misurata in grammi], da 200 a <5000) e in trattamento con un ACE-inibitore o un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB). I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere finerenone (10 o 20 mg al giorno, in base all'eGFR) o placebo corrispondente. L'esito primario era la variazione relativa del rapporto albumina-creatinina urinario nell'arco di 6 mesi.
In totale, 242 partecipanti sono stati randomizzati. Il rapporto albumina-creatinina urinario mediano è diminuito da 574,6 al basale a 373,5 a 6 mesi tra tutti i partecipanti assegnati a ricevere finerenone e da 506,4 a 475,6 tra quelli assegnati a ricevere placebo. Nell'arco di 6 mesi, il rapporto albumina-creatinina urinario è diminuito del 34% con finerenone (rapporto medio geometrico rispetto al basale, 0,66; intervallo di confidenza [IC] al 95%, 0,60 a 0,73) e del 12% con placebo (rapporto medio geometrico rispetto al basale, 0,88; IC al 95%, 0,79 a 0,98), corrispondente a una riduzione maggiore del 25% con finerenone rispetto al placebo (rapporto medio geometrico finerenone vs placebo, 0,75; IC al 95%, 0,65 a 0,87; P<0,001). L'evento avverso più comune è stato l'iperkaliemia (in 12 partecipanti [10,1%] con finerenone e in 4 [3,3%] con placebo); 2 partecipanti (1,7%) hanno interrotto il finerenone a causa di iperkaliemia. A 6 mesi, la variazione dell'eGFR è stata di -5,6 ml al minuto per 1,73 m² con finerenone e di -2,7 ml al minuto per 1,73 m² con placebo (differenza, -2,9 ml al minuto per 1,73 m²; IC al 95%, -5,1 a -0,7); i valori di eGFR si sono avvicinati ai livelli basali durante il periodo di washout.
Negli adulti con diabete di tipo 1 e CKD, il finerenone ha determinato una diminuzione significativamente maggiore del rapporto albumina-creatinina urinario rispetto al placebo. (Finanziato da Bayer; numero ClinicalTrials.gov di FINE-ONE, NCT05901831.)
