Diese NEJM-Phase-3-Studie zeigte, dass Finerenon die renalen Endpunkte bei Patienten mit Typ-1-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung verbesserte und damit den Nutzen der nichtsteroidalen Mineralokortikoidrezeptor-Antagonisierung über die Population mit Typ-2-Diabetes hinaus erweiterte. Die Ergebnisse adressieren einen bisher ungedeckten therapeutischen Bedarf bei der Typ-1-Diabetes-Nephropathie.
Es wurde berichtet, dass der nichtsteroidale Mineralokortikoidrezeptor-Antagonist Finerenon renale und kardiovaskuläre Endpunkte bei Personen mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung (CKD) verbessert. Wirksamkeit und Sicherheit von Finerenon bei Personen mit Typ-1-Diabetes und CKD sind unbekannt.
Wir führten eine Phase-3-Studie mit Erwachsenen durch, die Typ-1-Diabetes, CKD (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] 25 bis <90 ml pro Minute pro 1,73 m² Körperoberfläche) und Albuminurie (Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis [Albumin gemessen in Milligramm, Kreatinin gemessen in Gramm] 200 bis <5000) hatten und einen ACE-Hemmer oder einen Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) erhielten. Die Teilnehmer wurden randomisiert Finerenon (10 oder 20 mg pro Tag, abhängig von der eGFR) oder passendem Placebo zugeteilt. Der primäre Endpunkt war die relative Veränderung des Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnisses über einen Zeitraum von 6 Monaten.
Insgesamt wurden 242 Teilnehmer randomisiert. Das mediane Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis sank bei allen Teilnehmern, die Finerenon erhielten, von 574,6 zu Studienbeginn auf 373,5 nach 6 Monaten und bei denjenigen, die Placebo erhielten, von 506,4 auf 475,6. Über einen Zeitraum von 6 Monaten sank das Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis unter Finerenon um 34 % (geometrisches Mittelverhältnis zum Ausgangswert 0,66; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,60 bis 0,73) und unter Placebo um 12 % (geometrisches Mittelverhältnis zum Ausgangswert 0,88; 95 %-KI 0,79 bis 0,98), was einer um 25 % stärkeren Reduktion unter Finerenon im Vergleich zu Placebo entsprach (geometrisches Mittelverhältnis Finerenon vs. Placebo 0,75; 95 %-KI 0,65 bis 0,87; P < 0,001). Das häufigste unerwünschte Ereignis war eine Hyperkaliämie (bei 12 Teilnehmern [10,1 %] unter Finerenon und bei 4 [3,3 %] unter Placebo); 2 Teilnehmer (1,7 %) brachen Finerenon wegen Hyperkaliämie ab. Nach 6 Monaten betrug die Veränderung der eGFR -5,6 ml pro Minute pro 1,73 m² unter Finerenon und -2,7 ml pro Minute pro 1,73 m² unter Placebo (Differenz -2,9 ml pro Minute pro 1,73 m²; 95 %-KI -5,1 bis -0,7); die eGFR-Werte näherten sich während der Washout-Phase wieder den Ausgangswerten an.
Bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes und CKD führte Finerenon zu einer signifikant stärkeren Abnahme des Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnisses als Placebo. (Finanziert von Bayer; FINE-ONE-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT05901831.)
