Cet essai de phase 3 du NEJM a démontré que la finérénone améliorait les critères rénaux chez les patients atteints de diabète de type 1 et de maladie rénale chronique, étendant le bénéfice de l'antagonisme non stéroïdien du récepteur des minéralocorticoïdes au-delà de la population atteinte de diabète de type 2. Les résultats répondent à un besoin thérapeutique jusqu'alors non satisfait dans la néphropathie liée au diabète de type 1.
Il a été rapporté que la finérénone, un antagoniste non stéroïdien du récepteur des minéralocorticoïdes, améliore les critères rénaux et cardiovasculaires chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique (CKD). L'efficacité et la sécurité de la finérénone chez les personnes atteintes de diabète de type 1 et de CKD sont inconnues.
Nous avons mené un essai de phase 3 chez des adultes atteints de diabète de type 1, de CKD (débit de filtration glomérulaire estimé [eGFR], 25 à <90 ml par minute par 1,73 m² de surface corporelle) et d'albuminurie (rapport albumine/créatinine urinaire [avec l'albumine mesurée en milligrammes et la créatinine mesurée en grammes], 200 à <5000) et recevant un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II). Les participants ont été randomisés pour recevoir la finérénone (10 ou 20 mg par jour, selon l'eGFR) ou un placebo correspondant. Le critère de jugement principal était la variation relative du rapport albumine/créatinine urinaire sur une période de 6 mois.
Au total, 242 participants ont été randomisés. Le rapport albumine/créatinine urinaire médian est passé de 574,6 à l'inclusion à 373,5 à 6 mois parmi tous les participants recevant la finérénone, et de 506,4 à 475,6 parmi ceux recevant le placebo. Sur une période de 6 mois, le rapport albumine/créatinine urinaire a diminué de 34 % avec la finérénone (rapport moyen géométrique par rapport à l'inclusion, 0,66 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,60 à 0,73) et de 12 % avec le placebo (rapport moyen géométrique par rapport à l'inclusion, 0,88 ; IC à 95 %, 0,79 à 0,98), ce qui correspondait à une réduction supérieure de 25 % avec la finérénone par rapport au placebo (rapport moyen géométrique finérénone vs placebo, 0,75 ; IC à 95 %, 0,65 à 0,87 ; P<0,001). L'événement indésirable le plus fréquent était l'hyperkaliémie (chez 12 participants [10,1 %] sous finérénone et chez 4 [3,3 %] sous placebo) ; 2 participants (1,7 %) ont arrêté la finérénone en raison d'une hyperkaliémie. À 6 mois, la variation de l'eGFR était de -5,6 ml par minute par 1,73 m² avec la finérénone et de -2,7 ml par minute par 1,73 m² avec le placebo (différence, -2,9 ml par minute par 1,73 m² ; IC à 95 %, -5,1 à -0,7) ; les valeurs de l'eGFR se sont rapprochées des niveaux initiaux pendant la période de wash-out.
Chez les adultes atteints de diabète de type 1 et de CKD, la finérénone a entraîné une diminution significativement plus importante du rapport albumine/créatinine urinaire que le placebo. (Financé par Bayer ; numéro ClinicalTrials.gov de FINE-ONE, NCT05901831.)
