Questo studio traslazionale ha dimostrato che il semaglutide mobilizza cellule progenitrici antinfiammatorie e pro rigenerative dal midollo osseo, fornendo una nuova spiegazione meccanicistica del beneficio cardiovascolare degli agonisti del recettore del GLP-1.
SEMA-VR CardioLink-15 è stato uno studio traslazionale randomizzato che ha confrontato le cure abituali con il semaglutide per 6 mesi in 46 partecipanti affetti da diabete di tipo 2 e/o obesità, associati a malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) o a fattori di rischio per ASCVD. Le cellule rigenerative vascolari sono state quantificate mediante citometria a flusso multiparametrica per l'alta attività dell'aldeide deidrogenasi (ALDHhi) e l'espressione di marcatori di superficie cellulare specifici di lignaggio. L'endpoint primario è stato la variazione a 6 mesi del contenuto di cellule VR.
Rispetto alle cure abituali (n = 24), il semaglutide (n = 22) ha determinato un aumento maggiore del numero di cellule VR [alta attività dell'aldeide deidrogenasi 1A1 e basso scatter laterale (ALDHhiSSClow): +0,8% vs +34,8%; P = ,036], dei progenitori mieloidi pan-ematopoietici (ALDHhiSSClowCD45+: +2,8% vs +40,1%; P = ,017) e dei precursori endoteliali (ALDHhiSSClowCD34+ CD133+ CD45-: -2,3% vs +66,2%; P = ,037) rispetto al basale. Il semaglutide ha anche ridotto i precursori dei granulociti (ALDHhiSSChi: +0,3% vs -50,8%; P = ,002), in particolare quelli che esprimono il marcatore di attivazione dei neutrofili CD66b e il recettore per le chemochine CXCR2. Il semaglutide ha down-regolato le proteine sieriche sovrarappresentate nelle vie di segnalazione pro-infiammatorie del fattore di necrosi tumorale e dell'interleuchina.
Nei soggetti affetti da diabete di tipo 2 o obesità associati a rischio di ASCVD, il semaglutide ha aumentato il contenuto circolante di cellule VR, riducendo al contempo i precursori granulocitici pro-infiammatori e la produzione di citochine. Nel complesso, questi risultati suggeriscono che il semaglutide potrebbe migliorare i processi di riparazione dei vasi sanguigni mediati dalle cellule progenitrici endogene.
