Cette étude translationnelle a montré que le sémaglutide mobilise des cellules progénitrices anti-inflammatoires et pro-régénératives à partir de la moelle osseuse, apportant une nouvelle explication mécaniste au bénéfice cardiovasculaire des agonistes du récepteur du GLP-1.
L’essai SEMA-VR CardioLink-15 était un essai translationnel randomisé comparant les soins habituels au sémaglutide sur une durée de 6 mois, chez 46 participants atteints de diabète de type 2 et/ou d’obésité, et présentant une maladie cardiovasculaire athérosclérotique (ASCVD) ou des facteurs de risque d’ASCVD. Les cellules régénératives vasculaires ont été dénombrées par cytométrie en flux multiparamétrique, en se basant sur une forte activité de l’aldéhyde déshydrogénase (ALDHhi) et sur l’expression de marqueurs de surface cellulaires spécifiques de la lignée. Le critère d’évaluation principal était la modification de la teneur en cellules VR à 6 mois.
Par rapport aux soins habituels (n = 24), le sémaglutide (n = 22) a entraîné une augmentation plus importante du nombre de cellules VR [forte activité de l’aldéhyde déshydrogénase 1A1 et faible diffusion latérale (ALDHhiSSClow) : +0,8 % vs +34,8 % ; P = 0,036], des progéniteurs myéloïdes pan-hématopoïétiques (ALDHhiSSClowCD45+ : +2,8 % vs +40,1 % ; P = 0,017) et des précurseurs endothéliaux (ALDHhiSSClowCD34+ CD133+ CD45- : -2,3 % vs +66,2 % ; P = 0,037) par rapport à la valeur initiale. Le sémaglutide a également diminué les précurseurs des granulocytes (ALDHhiSSChi : +0,3 % vs -50,8 % ; P = 0,002), en particulier ceux exprimant le marqueur d’activation des neutrophiles CD66b et le récepteur de chimiokines CXCR2. Le sémaglutide a réduit la régulation à la baisse des protéines sériques surreprésentées dans les voies de signalisation pro-inflammatoires du facteur de nécrose tumorale et des interleukines.
Chez les personnes vivant avec un diabète de type 2 ou une obésité associée à un risque d’ASCVD, le sémaglutide a augmenté la teneur circulante en cellules VR tout en réduisant les précurseurs granulocytaires pro-inflammatoires et la production de cytokines. Collectivement, ces résultats suggèrent que le sémaglutide pourrait améliorer les processus de réparation vasculaire médiés par les cellules progénitrices endogènes.
