Semaglutid fördert den Fluss knochenmarksstammzellabgeleiteter Vorläuferzellen hin zu einem antiinflammatorischen und proregenerativen Profil bei Hochrisikopatienten

Methoden

SEMA-VR CardioLink-15 war eine randomisierte translative Studie, die die übliche Versorgung mit Semaglutid über 6 Monate bei 46 Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes und/oder Adipositas sowie atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung (ASCVD) oder ASCVD-Risikofaktoren verglich. Gefäßregenerative Zellen wurden mittels multiparametrischer Durchflusszytometrie für hohe Aldehyddehydrogenase-Aktivität (ALDHhi) und die Expression stammzelllinienspezifischer Oberflächenmarker quantifiziert. Der primäre Endpunkt war die 6-Monats-Veränderung des VR-Zellgehalts.

Ergebnisse

Im Vergleich zur üblichen Versorgung (n = 24) führte Semaglutid (n = 22) zu einem stärkeren Anstieg der Anzahl der VR-Zellen [hohe Aldehyddehydrogenase-1A1-Aktivität und geringes Seitstreuungssignal (ALDHhiSSClow): +0,8 % vs. +34,8 %; P = 0,036], pan-hämatopoetischer myeloischer Progenitorzellen (ALDHhiSSClowCD45+: +2,8 % vs. +40,1 %; P = 0,017) und endothelialer Vorläuferzellen (ALDHhiSSClowCD34+ CD133+ CD45-: -2,3 % vs. +66,2 %; P = 0,037) im Vergleich zum Ausgangswert. Semaglutid verringerte zudem die Granulozyten-Vorläuferzellen (ALDHhiSSChi: +0,3 % vs. -50,8 %; P = 0,002), insbesondere solche, die den neutrophilen Aktivierungsmarker CD66b und den Chemokinrezeptor CXCR2 exprimierten. Semaglutid drosselte die Überrepräsentanz von Serumproteinen in pro-inflammatorischen Tumornekrosefaktor- und Interleukin-Signalwegen.

Schlussfolgerungen

Bei Personen mit Typ-2-Diabetes oder Adipositas sowie ASCVD-Risikofaktoren erhöhte Semaglutid den zirkulierenden VR-Zellgehalt, während pro-inflammatorische Granulozyten-Vorläuferzellen und die Zytokinproduktion reduziert wurden. Insgesamt deuten diese Befunde darauf hin, dass Semaglutid die endogenen, progenitorzellvermittelten Prozesse der Blutgefäßreparatur verbessern kann.