El semaglutido promueve el flujo de células progenitoras derivadas de la médula ósea hacia un perfil antiinflamatorio y proregenerador en pacientes de alto riesgo
el ensayo SEMA-VR CardioLink-15.
Este estudio traslacional demostró que el semaglutido moviliza células progenitoras antiinflamatorias y proregenerativas desde la médula ósea, proporcionando una nueva explicación mecanística del beneficio cardiovascular de los agonistas del receptor de GLP-1.
Métodos
SEMA-VR CardioLink-15 fue un ensayo traslacional aleatorizado que comparó la atención habitual frente a semaglutida durante 6 meses en 46 participantes con diabetes tipo 2 y/o obesidad, además de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) o factores de riesgo de ASCVD. Las células regenerativas vasculares se cuantificaron mediante citometría de flujo multiparamétrica para detectar alta actividad de deshidrogenasa de aldehídos (ALDHhi) y expresión de marcadores de superficie celular específicos de linaje. El punto final primario fue el cambio a los 6 meses en el contenido de células VR.
Resultados
En comparación con la atención habitual (n = 24), la semaglutida (n = 22) provocó un mayor aumento en el número de células VR [actividad de deshidrogenasa de aldehídos 1A1 alta y dispersión lateral baja (ALDHhiSSClow): +0,8 % frente a +34,8 %; P = ,036], progenitores mieloideos panhematopoyéticos (ALDHhiSSClowCD45+: +2,8 % frente a +40,1 %; P = ,017) y precursores endoteliales (ALDHhiSSClowCD34+ CD133+ CD45-: -2,3 % frente a +66,2 %; P = ,037) desde el valor basal. La semaglutida también disminuyó los precursores de granulocitos (ALDHhiSSChi: +0,3 % frente a -50,8 %; P = ,002), en particular aquellos que expresan el marcador de activación de neutrófilos CD66b y el receptor de quimiocinas CXCR2. La semaglutida reguló a la baja las proteínas séricas sobrerrepresentadas en las vías de señalización proinflamatorias del factor de necrosis tumoral y las interleucinas.
Conclusiones
En personas con diabetes tipo 2 u obesidad, además de riesgo de ASCVD, la semaglutida aumentó el contenido de células VR circulantes mientras reducía los precursores de granulocitos proinflamatorios y la producción de citocinas. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la semaglutida podría mejorar los procesos de reparación de los vasos sanguíneos mediados por células progenitoras endógenas.
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