Questo studio ha documentato le conseguenze avverse del sottodosaggio di edoxaban per indicazioni non approvate nei pazienti con fibrillazione atriale, mostrando un aumentato rischio trombotico senza una riduzione significativa delle emorragie, rafforzando l'aderenza ai criteri di dosaggio approvati.
L’impatto del sottodosaggio off-label dei farmaci anticoagulanti orali diretti (DOAC) sugli esiti clinici nei pazienti con fibrillazione atriale (FA) e malattia coronarica stabile (CAD) rimane poco chiaro.
Lo studio EPIC-CAD (Edoxaban vs Edoxaban con agente antiaggregante piastrinico in pazienti con fibrillazione atriale e malattia coronarica stabile cronica) ha randomizzato i pazienti con FA e CAD stabile a ricevere edoxaban in monoterapia o terapia antitrombotica doppia (edoxaban più un singolo agente antiaggregante piastrinico). Il sottodosaggio off-label è stato definito come edoxaban a dose ridotta (30 mg una volta al giorno) in assenza di criteri standard per la riduzione della dose. L’esito primario è stato un composito di morte, infarto miocardico, ictus, embolia sistemica, rivascolarizzazione non pianificata e sanguinamento maggiore o non maggiore clinicamente rilevante a 12 mesi.
Tra i 1040 pazienti randomizzati, sono stati inclusi 694 pazienti (66,7%) privi di criteri per la riduzione della dose; di questi, 121 pazienti (17,4%) hanno ricevuto edoxaban in sottodosaggio. A 12 mesi, l’incidenza dell’esito primario è stata simile tra i gruppi trattati con edoxaban a dose standard e edoxaban in sottodosaggio (10,5% vs 9,2%, HR aggiustato 0,77, IC 95% 0,39-1,54). Non è stata rilevata una differenza significativa negli eventi ischemici maggiori (1,4% vs 1,7%, HR 1,14, IC 95% 0,22-5,91) e nei sanguinamenti maggiori o non maggiori clinicamente rilevanti (9,0% vs 8,4%, HR 0,87, IC 95% 0,42-1,78). Indipendentemente dal sottodosaggio di edoxaban, la monoterapia con edoxaban è stata associata a un rischio inferiore di esiti netti clinici e di sanguinamento rispetto alla terapia antitrombotica doppia.
Nei pazienti con FA e CAD stabile, non è stata rilevata una differenza significativa nel tasso di esito primario tra edoxaban in sottodosaggio off-label e edoxaban a dose standard. Il beneficio della monoterapia con edoxaban rispetto alla terapia antitrombotica doppia è stato coerente indipendentemente dal sottodosaggio di edoxaban. Tuttavia, dato che le analisi sono sottopotenziati e l’IC è ampio, i risultati non possono essere considerati direttivi dal punto di vista clinico. NUMERO DI REGISTRAZIONE DELLO STUDIO: URL: https://www. CLINICALTRIALS: gov; identificatori univoci: NCT03718559.
