Η μελέτη αυτή τεκμηρίωσε τις επιβλαβείς συνέπειες της υποδοσολόγησης της εδοξαβάνης εκτός ενδείξεων σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, δείχνοντας αυξημένο θρομβωτικό κίνδυνο χωρίς σημαντική μείωση της αιμορραγίας, ενισχύοντας την τήρηση των εγκεκριμένων κριτηρίων δοσολογίας.
Η επίδραση της εκτός ενδείξεων υποδοσολογίας των άμεσων στοματικών αντιπηκτικών (DOACs) στα κλινικά αποτελέσματα σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή (AF) και σταθερή στεφανιαία νόσο (CAD) παραμένει ασαφής.
Η μελέτη EPIC-CAD (Edoxaban vs Edoxaban with antiPlatelet agent In patients with atrial fibrillation and Chronic stable Coronary Artery Disease) ανέθεσε τυχαία ασθενείς με AF και σταθερή CAD είτε σε μονοθεραπεία με εδοξαβάνη είτε σε διπλή αντιθρομβωτική θεραπεία (εδοξαβάνη συν μονοαντιαιμοπετιακό φάρμακο). Η εκτός ενδείξεων υποδοσολογία ορίστηκε ως χαμηλή δόση εδοξαβάνης (30 mg μία φορά ημερησίως) χωρίς τα τυπικά κριτήρια μείωσης της δόσης. Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν ένας σύνθετος δείκτης θανάτου, εμφράγματος του μυοκαρδίου, αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, συστηματικής εμβολής, μη προγραμματισμένης επαναγγειοποίησης και σοβαρής ή κλινικά σχετικής μη σοβαρής αιμορραγίας σε 12 μήνες.
Από τους 1040 ασθενείς που ανέθεσαν τυχαία, συμπεριλήφθηκαν 694 ασθενείς (66,7%) χωρίς κριτήρια μείωσης δόσης· εκ των οποίων, οι 121 ασθενείς (17,4%) έλαβαν υποδοσολογία εδοξαβάνης. Σε 12 μήνες, η επίπτωση του πρωτεύοντος τελικού σημείου ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων τυπικής δόσης και υποδοσολογίας εδοξαβάνης (10,5% έναντι 9,2%, προσαρμοσμένος λόγος κινδύνου [HR] 0,77, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] 0,39 έως 1,54). Δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στα σοβαρά ισχαιμικά γεγονότα (1,4% έναντι 1,7%, HR 1,14, 95% CI 0,22 έως 5,91) και στη σοβαρή ή κλινικά σχετική μη σοβαρή αιμορραγία (9,0% έναντι 8,4%, HR 0,87, 95% CI 0,42 έως 1,78). Ανεξάρτητα από την υποδοσολογία εδοξαβάνης, η μονοθεραπεία με εδοξαβάνη συνδέθηκε με χαμηλότερο κίνδυνο πρωτεύοντων συνδυασμένων κλινικών τελικών σημείων και αιμορραγίας σε σύγκριση με τη διπλή αντιθρομβωτική θεραπεία.
Σε ασθενείς με AF και σταθερή CAD, δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στον ρυθμό του πρωτεύοντος τελικού σημείου μεταξύ της εκτός ενδείξεως υποδόσης και της τυπικής δόσης εδοξαβάνης. Το όφελος της μονοθεραπείας με εδοξαβάνη έναντι της διπλής αντιθρομβωτικής θεραπείας ήταν συνεπές, ανεξάρτητα από την υποδοσολογία εδοξαβάνης. Ωστόσο, δεδομένου ότι οι αναλύσεις ήταν υποδυναμωμένες και το διάστημα εμπιστοσύνης ήταν ευρύ, τα αποτελέσματα δεν μπορούν να θεωρηθούν κλινικά καθοριστικά. ΑΡΙΘΜΟΣ ΕΓΓΡΑΦΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ: URL: https://www. CLINICALTRIALS: gov; μοναδικές ταυτοποιητικές τιμές: NCT03718559.
