Este estudio documentó las consecuencias adversas del uso fuera de indicación de edoxabán en dosis insuficientes en pacientes con FA, mostrando un mayor riesgo trombótico sin una reducción significativa de las hemorragias, lo que refuerza la adherencia a los criterios de dosificación aprobados.
El impacto del infradosaje fuera de indicación de los anticoagulantes orales directos (ACOD) en los resultados clínicos de los pacientes con fibrilación auricular (FA) y enfermedad arterial coronaria (EAC) estable sigue sin estar claro.
El ensayo EPIC-CAD (Edoxaban vs Edoxaban con antiagregante plaquetario en pacientes con fibrilación auricular y enfermedad arterial coronaria crónica estable) asignó aleatoriamente a los pacientes con FA y EAC estable a recibir edoxaban en monoterapia o terapia antitrombótica dual (edoxaban más un antiagregante plaquetario). El infradosaje fuera de indicación se definió como el uso de edoxaban en dosis baja (30 mg una vez al día) sin cumplir los criterios estándar para la reducción de dosis. El resultado principal fue una combinación de muerte, infarto de miocardio, ictus, embolia sistémica, revascularización no planificada y sangrado mayor o clínicamente relevante no mayor a los 12 meses.
De los 1040 pacientes asignados aleatoriamente, se incluyeron 694 pacientes (66,7 %) sin criterios de reducción de dosis; de estos, 121 pacientes (17,4 %) recibieron edoxaban en infradosaje. A los 12 meses, la incidencia del resultado principal fue similar entre los grupos de edoxaban en dosis estándar y en infradosaje (10,5 % frente a 9,2 %; HR ajustada 0,77; IC 95 % 0,39 a 1,54). No hubo diferencias significativas en los eventos isquémicos mayores (1,4 % frente a 1,7 %; HR 1,14; IC 95 % 0,22 a 5,91) ni en el sangrado mayor o clínicamente relevante no mayor (9,0 % frente a 8,4 %; HR 0,87; IC 95 % 0,42 a 1,78). Independientemente del infradosaje de edoxaban, la monoterapia con edoxaban se asoció con un menor riesgo de resultados netos clínicos principales y de sangrado en comparación con la terapia antitrombótica dual.
En los pacientes con FA y EAC estable, no hubo diferencias significativas en la tasa del resultado principal entre el edoxaban en infradosaje fuera de indicación y el edoxaban en dosis estándar. El beneficio de la monoterapia con edoxaban frente a la terapia antitrombótica dual fue consistente independientemente del infradosaje de edoxaban. Sin embargo, dado que los análisis carecían de potencia estadística y los intervalos de confianza eran amplios, los resultados no pueden considerarse directivos desde el punto de vista clínico. NÚMERO DE REGISTRO DEL ENSAYO: URL: https://www. CLINICALTRIALS: gov; identificadores únicos: NCT03718559.
