L'NT-proBNP è ampiamente utilizzato come criterio di arruolamento negli studi sull'insufficienza cardiaca, ma i valori di cut-off variano notevolmente. Utilizzando il Registro svedese sull'insufficienza cardiaca (SwedeHF, 43.750 pazienti), gli investigatori hanno applicato i cut-off precedentemente utilizzati negli studi (200-5.000 pg/mL) e hanno calcolato l'incidenza a 1 anno di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nelle diverse sottopopolazioni (frazione di eiezione, setting assistenziale, fibrillazione atriale, malattia renale cronica, obesità). Cut-off più elevati hanno aumentato l'arricchimento degli eventi ma hanno escluso un numero maggiore di pazienti (maggiore numero di fallimenti dello screening). Nei pazienti ambulatoriali con frazione di eiezione ridotta (HFrEF), l'incidenza a 1 anno è aumentata dal 22,0% (nessun cut-off) al 26,2% con un valore di cut-off ≥1.200 pg/mL, al costo di un tasso di fallimento dello screening del 26%. Gli autori raccomandano di adattare i cut-off agli obiettivi dello studio, tenendo conto dell'obesità e della malattia renale cronica.
Il peptide natriuretico di tipo B di origine N-terminale (NT-proBNP) è ampiamente utilizzato come criterio di arricchimento negli studi randomizzati controllati (RCT) sull'insufficienza cardiaca (IC), sebbene i valori di cut-off varino. Questo studio mira a fornire indicazioni basate sull'evidenza per la selezione dei cut-off di NT-proBNP al fine di ottimizzare l'equilibrio tra arricchimento degli eventi e fallimenti dello screening nelle diverse sottopopolazioni di pazienti con IC.
Utilizzando il Registro svedese sull'insufficienza cardiaca (SwedeHF), abbiamo applicato i cut-off di NT-proBNP derivati da RCT precedenti (200-5000 pg/mL) e calcolato le proporzioni di incidenza a 1 anno di un esito cardiovascolare composito (morte cardiovascolare o primo ricovero per IC) nelle sottopopolazioni definite in base alla frazione di eiezione (FE), al setting assistenziale (ospedaliero/ambulatoriale), alla fibrillazione atriale (FA), alla malattia renale cronica (MRC) e all'obesità. Abbiamo quantificato l'aumento puntuale e relativo delle proporzioni di eventi e il potenziale fallimento dello screening a ciascun cut-off, identificando le soglie prognostiche ottimali massimizzando l'indice di Youden.
Tra i 43.750 pazienti con IC, i valori mediani di NT-proBNP erano più bassi nei pazienti con ICconFE preservata (ICconFEp) o ICconFE marginalmente ridotta (ICconFEmr) rispetto a quelli con ICconFE ridotta (ICconFEr), nei pazienti ambulatoriali rispetto a quelli ospedalieri, in ritmo sinusale rispetto alla FA, nei pazienti obesi rispetto a quelli non obesi e nei pazienti senza MRC rispetto a quelli con MRC (tutti p < 0,001). Cut-off di NT-proBNP più elevati hanno aumentato le proporzioni di esiti cardiovascolari compositi a 1 anno, ma hanno escluso un numero maggiore di pazienti. Ad esempio, nei pazienti ambulatoriali con ICconFEr, la proporzione a 1 anno è aumentata dal 22,0% (senza cut-off) al 24,3% con cut-off ≥600 pg/mL e al 26,2% con cut-off ≥1.200 pg/mL, con un aumento relativo del 19% (IC 95%: 14,0-24,4). Il fallimento dello screening è aumentato dal 16,0% al 26,4% con questi rispettivi cut-off. Le soglie prognostiche ottimali erano allineate o superiori ai valori mediani di NT-proBNP delle sottopopolazioni.
Cut-off di NT-proBNP più elevati sono stati associati a un maggiore arricchimento degli eventi, ma anche a un tasso più elevato di fallimenti dello screening. Questi risultati supportano l'uso dei cut-off più elevati attualmente impiegati negli RCT sull'IC e suggeriscono che i futuri studi dovrebbero personalizzare i cut-off di NT-proBNP in base agli obiettivi dello studio, bilanciando l'arricchimento con la fattibilità dell'arruolamento e considerando l'obesità e la MRC oltre alla FE e alla FA.
