NT-proBNP wird häufig als Einschlusskriterium in Herzinsuffizienz-Studien verwendet, wobei die Grenzwerte stark variieren. Anhand des schwedischen Herzinsuffizienz-Registers (SwedeHF, 43.750 Patientinnen und Patienten) wandten die Untersuchenden vor Studien definierte Grenzwerte (200 bis 5.000 pg/mL) an und berechneten die 1-Jahres-Inzidenz von kardiovaskulärem Tod oder Herzinsuffizienz-bedingter Hospitalisierung in verschiedenen Subgruppen (Ejektionsfraktion, Versorgungssetting, Vorhofflimmern, chronische Nierenerkrankung, Adipositas). Höhere Grenzwerte erhöhten die Ereignisanreicherung, schlossen jedoch mehr Patientinnen und Patienten aus (mehr Screening-Ausschlüsse). Bei ambulanten Patientinnen und Patienten mit HFrEF stieg die 1-Jahres-Inzidenz von 22,0 % (ohne Grenzwert) auf 26,2 % bei einem Wert von ≥1.200 pg/mL, was mit einer Screening-Ausschlussrate von 26 % einherging. Die Autorinnen und Autoren empfehlen, die Grenzwerte an die Studienziele anzupassen und dabei Adipositas sowie chronische Nierenerkrankungen zu berücksichtigen.
N-terminales pro-B-type-Natriuretikum (NT-proBNP) wird häufig als Anreicherungskriterium in randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) zur Herzinsuffizienz (HF) eingesetzt, wobei die Grenzwerte variieren. Diese Studie zielt darauf ab, evidenzbasierte Leitlinien zur Auswahl von NT-proBNP-Grenzwerten zu liefern, um das Gleichgewicht zwischen Ereignisanreicherung und Screening-Ausfallquote in HF-Subgruppen zu optimieren.
Unter Verwendung des schwedischen Herzinsuffizienz-Registers (SwedeHF) wendeten wir NT-proBNP-Grenzwerte aus früheren RCTs (200–5000 pg/mL) an und berechneten die 1-Jahres-Inzidenzraten eines kombinierten kardiovaskulären Endpunkts (kardiovaskulärer Tod oder erste HF-Krankenhausaufnahme) in Subgruppen nach Ejektionsfraktion (EF), Versorgungssetting (stationär/ambulant), Vorhofflimmern (AF), chronischer Nierenerkrankung (CKD) und Adipositas. Wir quantifizierten die punktuelle und relative Zunahme der Ereignisraten sowie das potenzielle Screening-Versagen bei jedem Grenzwert und identifizierten optimale prognostische Schwellenwerte durch Maximierung des Youden-Index.
Unter 43.750 HF-Patienten war der mediane NT-proBNP-Wert bei HFpEF/HFmrEF im Vergleich zu HFrEF, bei ambulanten im Vergleich zu stationären Patienten, bei Sinusrhythmus im Vergleich zu AF, bei adipösen im Vergleich zu nicht adipösen Patienten sowie bei Patienten ohne CKD im Vergleich zu Patienten mit CKD niedriger (alle p < 0,001). Höhere NT-proBNP-Grenzwerte erhöhten die 1-Jahres-Raten des kombinierten kardiovaskulären Endpunkts, schlossen jedoch mehr Patienten aus. Beispielsweise stieg die 1-Jahres-Rate bei ambulanten HFrEF-Patienten von 22,0 % (ohne Grenzwert) auf 24,3 % bei ≥600 pg/mL und auf 26,2 % bei ≥1.200 pg/mL, was einer relativen Zunahme von 19 % (95 %-KI: 14,0–24,4) entspricht. Das Screening-Versagen stieg bei diesen jeweiligen Grenzwerten von 16,0 % auf 26,4 %. Die optimalen prognostischen Schwellenwerte lagen bei oder über den medianen NT-proBNP-Werten der Subgruppen.
Höhere NT-proBNP-Grenzwerte waren mit einer erhöhten Ereignisanreicherung, aber auch mit einer höheren Screening-Ausfallquote verbunden. Diese Erkenntnisse unterstützen die Verwendung der derzeit in HF-RCTs angewendeten höheren Grenzwerte und legen nahe, dass zukünftige Studien NT-proBNP-Grenzwerte an die Studienziele anpassen sollten, wobei das Gleichgewicht zwischen Anreicherung und Rekrutierbarkeit sowie die Berücksichtigung von Adipositas und CKD zusätzlich zu EF und AF zu beachten ist.
