In un'analisi di sottogruppo di VESALIUS-CV, 3.655 pazienti con diabete ma senza aterosclerosi significativa nota sono stati seguiti per una mediana di 4,8 anni. Evolocumab ha ridotto i 3-P MACE del 31% (HR 0,69; P=0,009) e i 4-P MACE del 31% (HR 0,69; P=0,001). L'effetto è apparso dopo 1 anno ed è cresciuto fino a una riduzione di circa il 40% da allora. La morte cardiovascolare è stata ridotta del 32% e la mortalità per tutte le cause del 24%. Questo supporta l'uso di inibitori di PCSK9 per la prevenzione primaria nei pazienti diabetici ad alto rischio.
L’abbassamento intensivo della LDL-c con gli inibitori di PCSK9 è stato finora riservato principalmente ai pazienti con aterosclerosi significativa. Abbiamo indagato se l’evolocumab potesse prevenire un primo evento cardiovascolare maggiore (MACE) in pazienti privi di aterosclerosi significativa.
VESALIUS-CV era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sull’evolocumab in 12.257 pazienti con aterosclerosi qualificante o diabete, senza pregresso infarto miocardico (IM) o ictus, e con LDL-c >=90 mg/dL. In questa analisi di sottogruppo, abbiamo esaminato gli esiti nei pazienti senza aterosclerosi significativa nota (ad esempio, qualsiasi stenosi arteriosa >=50% o CAC >=100). I due endpoint primari compositi erano la morte per cardiopatia ischemica, IM o ictus ischemico (3-P MACE) e il 3-P MACE più la rivascolarizzazione arteriosa guidata dall’ischemia (4-P MACE).
Questa coorte includeva 3.655 pazienti (età mediana 65 anni, 57% donne) seguiti per una mediana di 4,8 anni. Tra i pazienti dello studio lipidico, la LDL-c a 48 settimane era di 52 vs. 111 mg/dL nei bracci evolocumab vs. placebo (p<0,0001). L’evolocumab ha ridotto significativamente il rischio di 3-P MACE e 4-P MACE del 31% ciascuno (HR 0,69 [0,52-0,91], p=0,009; HR 0,69 [0,55-0,86], p=0,001). L’effetto è diventato evidente dopo 1 anno, con riduzioni del rischio di 3-P MACE e 4-P MACE successive del 41% e del 39%. L’HR per la morte cardiovascolare era 0,68 (0,46-0,99) e l’HR per la mortalità per tutte le cause era 0,76 (0,61-0,95).
Nei pazienti senza aterosclerosi significativa, l’evolocumab ha ridotto sostanzialmente il rischio di un primo evento cardiovascolare maggiore.
