In einer Untergruppenanalyse der VESALIUS-CV-Studie wurden 3.655 Patienten mit Diabetes, aber ohne bekannte signifikante Atherosklerose über einen Median von 4,8 Jahren beobachtet. Evolocumab reduzierte 3-P-MACE um 31 % (HR 0,69; P=0,009) und 4-P-MACE um 31 % (HR 0,69; P=0,001). Der Effekt trat nach einem Jahr auf und stieg anschließend auf eine Reduktion von ca. 40 %. Der kardiovaskuläre Tod wurde um 32 % und die Gesamtmortalität um 24 % reduziert. Dies unterstützt den Einsatz von PCSK9-Inhibitoren zur Primärprävention bei Diabetespatienten mit hohem Risiko.
Die intensive Absenkung des LDL-c-Spiegels mit PCSK9-Inhibitoren war bisher weitgehend Patienten mit ausgeprägter Atherosklerose vorbehalten. Wir untersuchten, ob Evolocumab das erste schwere kardiovaskuläre Ereignis (MACE) bei Patienten ohne ausgeprägte Atherosklerose verhindern kann.
VESALIUS-CV war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zu Evolocumab bei 12.257 Patienten mit qualifizierender Atherosklerose oder Diabetes, ohne vorangegangenen Myokardinfarkt oder Schlaganfall und mit einem LDL-c-Spiegel >=90 mg/dL. In dieser Subgruppenanalyse untersuchten wir die Ergebnisse bei Patienten ohne bekannte ausgeprägte Atherosklerose (z. B. irgendeine arterielle Stenose >=50 % oder CAC >=100). Die dualen primären Endpunkte waren zusammengesetzte Endpunkte aus koronarer Herzkrankheits-bedingter Mortalität, Myokardinfarkt oder ischämischem Schlaganfall (3-P MACE) sowie 3-P MACE plus ischämiegetriebener arterieller Revaskularisation (4-P MACE).
Diese Kohorte umfasste 3.655 Patienten (Medianalter 65 Jahre, 57 % weiblich), die über einen Median von 4,8 Jahren nachbeobachtet wurden. Unter den Teilnehmern der Lipid-Substudie betrug der LDL-c-Spiegel nach 48 Wochen 52 vs. 111 mg/dL in den Evolocumab- bzw. Placebo-Armen (p<0,0001). Evolocumab reduzierte das Risiko für 3-P MACE und 4-P MACE jeweils signifikant um 31 % (HR 0,69 [0,52-0,91], p=0,009; HR 0,69 [0,55-0,86], p=0,001). Der Effekt zeigte sich nach 1 Jahr, wobei sich das Risiko für 3-P MACE und 4-P MACE danach um 41 % bzw. 39 % verringerte. Der HR für den kardiovaskulären Tod betrug 0,68 (0,46-0,99) und der HR für die Mortalität aus allen Ursachen 0,76 (0,61-0,95).
Bei Patienten ohne ausgeprägte Atherosklerose reduzierte Evolocumab das Risiko für ein erstes schweres kardiovaskuläres Ereignis erheblich.
