En un análisis de subgrupos de VESALIUS-CV, se siguió a 3.655 pacientes con diabetes pero sin aterosclerosis significativa conocida durante una mediana de 4,8 años. Evolocumab redujo los 3-P MACE en un 31 % (HR 0,69; P=0,009) y los 4-P MACE en un 31 % (HR 0,69; P=0,001). El efecto apareció después de 1 año y aumentó a una reducción de aproximadamente el 40 % a partir de entonces. La muerte cardiovascular se redujo en un 32 % y la mortalidad por todas las causas en un 24 %. Esto respalda el uso de inhibidores de PCSK9 para la prevención primaria en pacientes con diabetes de alto riesgo.
La reducción intensiva de la LDL-c con inhibidores de PCSK9 se ha reservado en gran medida a pacientes con aterosclerosis significativa. Investigamos si el evolocumab podría prevenir un primer evento cardiovascular mayor (MACE) en pacientes sin aterosclerosis significativa.
VESALIUS-CV fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo del evolocumab en 12.257 pacientes con aterosclerosis o diabetes que cumplían los criterios de inclusión, sin infarto de miocardio (IM) ni ictus previos, y con LDL-c >=90 mg/dL. En este análisis de subgrupo, examinamos los resultados en pacientes sin aterosclerosis significativa conocida (p. ej., cualquier estenosis arterial >=50% o CAC >=100). Los puntos finales primarios duales fueron composiciones de muerte por enfermedad coronaria, IM o ictus isquémico (MACE de 3 componentes) y MACE de 3 componentes más revascularización arterial impulsada por isquemia (MACE de 4 componentes).
Esta cohorte incluyó 3.655 pacientes (edad mediana 65 años, 57% mujeres) seguidos durante una mediana de 4,8 años. Entre aquellos del subestudio lipídico, la LDL-c a las 48 semanas fue de 52 frente a 111 mg/dL en los brazos de evolocumab y placebo, respectivamente (p<0,0001). El evolocumab redujo significativamente el riesgo de MACE de 3 componentes y de MACE de 4 componentes en un 31% cada uno (HR 0,69 [0,52-0,91], p=0,009; HR 0,69 [0,55-0,86], p=0,001). El efecto se hizo evidente tras 1 año, con reducciones del 41% y del 39% en el riesgo de MACE de 3 componentes y MACE de 4 componentes, respectivamente. El HR para la muerte por causas cardiovasculares fue de 0,68 (0,46-0,99) y el HR para la mortalidad por todas las causas fue de 0,76 (0,61-0,95).
En pacientes sin aterosclerosis significativa, el evolocumab redujo sustancialmente el riesgo de un primer evento cardiovascular mayor.
